Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketokonazol som hemmer av enzymet CYP17 i lokalt avansert eller disseminert granulosacelletumor i eggstokkene (GreKo)

19. januar 2015 oppdatert av: Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes

Åpen fase II-studie av ketokonazol som hemmer av enzymet CYP17 i lokalt avansert eller disseminert granulosacelletumor i eggstokkene. GreKo-studie.

Vårt forslag er å gjennomføre en åpen fase II klinisk studie som lar oss utforske aktiviteten til ketokonazol, en hemmer av enzymet CYP17, i ovariegranulosa-svulster som ligner på det som er gjort ved prostatakreft. Det rasjonelle er basert på dysregulering at FOXL2-mutasjoner som finnes i nesten alle granulosa-svulster resulterer i uttrykket av CYP17 som ser ut til å være nøkkelen i utviklingen og progresjonen av sykdommen.

Dette arbeidet vil representere det første forsøket på å adressere behandlingen av ovariegranulosakreft med en molekylær solid rasjonell, og trekker på den nylige identifiseringen av mutasjons-"lederen" til denne svulsten. Hvis det lykkes, gi et allment tilgjengelig terapeutisk alternativ sammenlignet med dagens kreftbehandlinger, med lav toksisitet. I tillegg vil det åpne en ny forskningslinje med CYP17-enzymhemmere som kan endre forløpet og utfallet, vanligvis dødelig, i avanserte stadier av sykdommen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Reina Sofía
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital La Paz
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Navarra, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Palma de Mallorca, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spania, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientene innhentet skriftlig informert samtykke.
  • Kvinner ≥18 år.
  • ECOG ≤ 1.
  • Histologisk bekreftet karsinom av granulosacelle i eggstokk.
  • Tilgjengelighet av tilstrekkelig biopsimateriale for å bekrefte diagnosen av en sentralisert patolog og bestemmelse av FOXL2 402C-mutasjonen → G (C134W).
  • Metastatisk eller uoperabel sykdom.
  • Imaging målbar sykdom.
  • Forventet levealder ≥ 12 uker.
  • Pasienter med tilstrekkelig leverfunksjon, definert av:
  • Serumverdier av ASAT og ALAT ≤ 3 x UNL (bortsett fra i nærvær av metastaser, da tillatte verdier ≤ 5 x UNL)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
  • Pasienter med tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert av:
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10*9 / L
  • Blodplater ≥ 100 x 10*9 / L
  • Hb > 9 g/dL
  • Pasienter med adekvat nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL.
  • Fravær av noen hindring for å overholde studieprotokollen.
  • Kvinner i fertil alder, seksuelt aktive, ikke under hysterektomi eller bilateral adneksektomi, bør følge følgende retningslinjer for prevensjon:
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart.
  • Bruk av en medisinsk akseptert prevensjonsmetode under: 2 måneder før studiebehandlingen, under studien og 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en annen primær svulst 2 år før oppstart av studiemedisinen, med unntak av cervical carcinoma in situ eller tilstrekkelig behandlet eller fjernet fullstendig eller basaliom eller overfladisk blærekarsinom.
  • Pasienter fikk radikal strålebehandling ≤ 4 uker før studiebehandlingen startet eller som ikke har kommet seg etter toksisitetene ved strålebehandling. Palliativ strålebehandling av smertefulle beinlesjoner er tillatt inntil 14 dager før start av studiebehandling.
  • Pasienter med hjertesvikt eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
  • Anamnese eller tilstedeværelse av ukontrollert alvorlig ventrikkelarytmi.
  • Klinisk signifikant bradykardi i hvile.
  • LVEF <45 % vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA.
  • Enhver av følgende sykdommer innen 6 måneder før starten av studiemedikamentet: Hjerteinfarkt (MI), alvorlig eller ustabil angina, koronar revaskularisering, kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerneslag (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA).
  • Pasienter med gastrointestinal funksjonssvikt eller magesykdom som signifikant endrer ketokonazolabsorpsjonen, for eksempel alvorlig ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjon, omfattende reseksjon (> 1m) av tynntarmen eller manglende evne til å svelge orale medisiner. Den delvise eller totale gastrectomy er ikke et eksklusjonskriterie.
  • Diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Gravide eller ammende.
  • Kvinner i fertil alder bruker ikke effektiv prevensjonsmetode.
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketokonazol
Pasienter vil få ketokonazol, 400 mg tre ganger daglig. Studiebehandlingsperioden vil være i løpet av 6 måneder eller opp til progresjonssykdom, uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekning fra studien uansett årsak.
Legemiddel: Ketokonazol
Pasienter vil få ketokonazol, 400 mg tre ganger daglig. Studiebehandlingsperioden vil være i løpet av 6 måneder eller opp til progresjonssykdom, uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekning fra studien uansett årsak.
Andre navn:
  • Fungarest

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Hver 8. uke
Det primære endepunktet er total responsrate, definert som andelen pasienter med respons definert som fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST CRITERIA 1.1 målt av en ekstern evaluator
Hver 8. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordel
Tidsramme: Hver 8. uke
Klinisk fordel definert som stabil sykdom i mer enn 6 måneder pluss komplette og delvise responsrater, målt av en ekstern evaluator.
Hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til progressiv sykdom vurdert (gjennom evaluering av ekstern radiolog) i henhold til RECIST 1.1, eller død uansett årsak.
Hver 8. uke
Total overlevelse
Tidsramme: Helt til døden
Samlet overlevelse, definert som tiden fra behandlingsstart til pasienten dør uansett årsak.
Helt til døden
Livskvalitet
Tidsramme: Hver 4. uke
Livskvalitet målt ved det validerte i spanske EORTC QLQ-C30 spørreskjemaet.
Hver 4. uke
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Hver 4. uke
Toksisiteter vil bli klassifisert i henhold til NCI-CTCAE v4.03
Hver 4. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes

Etterforskere

  • Studieleder: Jesus Garcia-Donas, MD, Hospital Universitario Fundación de Alcorcón, Servicio de Oncología Médica, c/ Budapest, 1,28922 Alcorcón (Madrid), Spain

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GETHI 2011-03
  • 2012-001948-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere