Ketoconazol als remmer van het enzym CYP17 in lokaal gevorderde of gedissemineerde granulosaceltumor van de eierstok (GreKo)

Inclusiecriteria:

• Patiënten verkregen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen ≥18 jaar oud.
• ECOG ≤ 1.
• Histologisch bevestigd carcinoom van granulosacel in eierstok.
• Beschikbaarheid van voldoende biopsiemateriaal om de diagnose te bevestigen door een gecentraliseerde patholoog en bepaling van de FOXL2 402C-mutatie → G (C134W).
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte.
• Meetbare ziekte in beeld brengen.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Patiënten met een adequate leverfunctie, gedefinieerd door:
• Serumwaarden van AST en ALT ≤ 3 x UNL (behalve bij aanwezigheid van metastasen dan toegestane waarden ≤ 5 x UNL)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL
• Patiënten met een adequate beenmergfunctie, gedefinieerd door:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10*9 / L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10*9 / L
• Hb > 9g/dL
• Patiënten met een adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL.
• Afwezigheid van enige belemmering om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, seksueel actief zijn en geen hysterectomie of bilaterale adnexectomie ondergaan, moeten de volgende richtlijnen voor anticonceptie volgen:
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling.
• Gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode tijdens: de 2 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tijdens de studie en 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere primaire tumor 2 jaar voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ of adequaat behandeld of volledig verwijderd of basalioom of oppervlakkig blaascarcinoom.
• Patiënten kregen radicale radiotherapie ≤ 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of die niet hersteld zijn van de toxiciteit van radiotherapie. Palliatieve radiotherapie van pijnlijke botlaesies is toegestaan ​​tot 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënten met hartfalen of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:
• Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie.
• Klinisch significante bradycardie in rust.
• LVEF <45% bepaald door 2-D echocardiogram (ECHO) of MUGA.
• Een van de volgende ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel: Myocardinfarct (MI), ernstige of onstabiele angina pectoris, coronaire revascularisatie, congestief hartfalen (CHF), beroerte (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
• Patiënten met gastro-intestinale functiestoornissen of maagaandoeningen die de absorptie van ketoconazol aanzienlijk veranderen, bijvoorbeeld ernstige ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptie, uitgebreide resectie (> 1 m) van de dunne darm of onvermogen om orale medicatie in te slikken. De gedeeltelijke of totale gastrectomie is geen uitsluitingscriterium.
• Diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.