Le kétoconazole en tant qu'inhibiteur de l'enzyme CYP17 dans les tumeurs de la granulosa localement avancées ou disséminées de l'ovaire (GreKo)

Critère d'intégration:

• Les patients ont obtenu leur consentement éclairé écrit.
• Femmes ≥18 ans.
• ECOG ≤ 1.
• Carcinome histologiquement confirmé de la cellule de la granulosa dans l'ovaire.
• Disponibilité d'un matériel de biopsie suffisant pour confirmer le diagnostic par un pathologiste centralisé et détermination de la mutation FOXL2 402C → G (C134W).
• Maladie métastatique ou non résécable.
• Maladie mesurable par imagerie.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate, définie par :
• Valeurs sériques d'AST et ALT ≤ 3 x UNL (sauf en présence de métastases alors valeurs autorisées ≤ 5 x UNL)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL
• Patients ayant une fonction médullaire adéquate, définie par :
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10*9 / L
• Plaquettes ≥ 100 x 10*9 / L
• Hb > 9 g/dL
• Patients ayant une fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL.
• Absence de tout obstacle au respect du protocole d'étude.
• Les femmes en âge de procréer, sexuellement actives, non soumises à une hystérectomie ou à une annexectomie bilatérale, doivent suivre les directives suivantes en matière de contraception :
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
• Utilisation d'une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant : les 2 mois précédant le traitement à l'étude, pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une autre tumeur primaire 2 ans avant de commencer le médicament à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ ou traité de manière adéquate ou enlevé complètement ou du basaliome ou du carcinome superficiel de la vessie.
• Patients ayant reçu une radiothérapie radicale ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des toxicités de la radiothérapie. La radiothérapie palliative des lésions osseuses douloureuses est autorisée jusqu'à 14 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
• Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire sévère non contrôlée.
• Bradycardie cliniquement significative au repos.
• FEVG < 45 % évaluée par échocardiogramme 2-D (ECHO) ou MUGA.
• L'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angor sévère ou instable, revascularisation coronarienne, insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT).
• Patients présentant une défaillance de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastrique qui altèrent de manière significative l'absorption du kétoconazole, par exemple, une maladie ulcéreuse sévère, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée, une malabsorption, une résection étendue (> 1m) de l'intestin grêle ou une incapacité à avaler des médicaments oraux. La gastrectomie partielle ou totale n'est pas un critère d'exclusion.
• Diagnostic de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive efficace.
• Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.