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Ketoconazol como inhibidor de la enzima CYP17 en tumor de células de la granulosa de ovario localmente avanzado o diseminado (GreKo)

19 de enero de 2015 actualizado por: Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes

Estudio abierto de fase II de ketoconazol como inhibidor de la enzima CYP17 en tumor de células de la granulosa localmente avanzado o diseminado de ovario. Estudio Greko.

Nuestra propuesta es realizar un ensayo clínico abierto de fase II que nos permita explorar la actividad del ketoconazol, un inhibidor de la enzima CYP17, en tumores de la granulosa de ovario similar a lo que se ha hecho en el cáncer de próstata. El razonamiento se basa en la desregulación que las mutaciones FOXL2 presentes en casi todos los tumores de la granulosa dan como resultado la expresión de CYP17 que parece ser clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad.

Este trabajo representaría el primer intento de abordar el tratamiento del cáncer de granulosa de ovario con un sólido molecular racional, aprovechando la reciente identificación de la mutación “líder” de este tumor. Si tiene éxito, proporcionará una alternativa terapéutica ampliamente disponible en comparación con las terapias actuales contra el cáncer, con baja toxicidad. Además se abriría una nueva línea de investigación con los inhibidores de la enzima CYP17 que podrían alterar el curso y desenlace, normalmente fatal, en estadios avanzados de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar
      • Cordoba, España, 14004
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital La Paz
      • Murcia, España, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Navarra, España, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Palma de Mallorca, España, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, España, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes obtuvieron su consentimiento informado por escrito.
  • Mujeres ≥18 años.
  • ECOG ≤ 1.
  • Carcinoma de células de la granulosa en ovario confirmado histológicamente.
  • Disponibilidad de material de biopsia suficiente para confirmar el diagnóstico por un patólogo centralizado y determinación de la mutación FOXL2 402C → G (C134W).
  • Enfermedad metastásica o irresecable.
  • Imagen de la enfermedad medible.
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  • Pacientes con función hepática adecuada, definida por:
  • Valores séricos de AST y ALT ≤ 3 x UNL (excepto en presencia de metástasis entonces valores permitidos ≤ 5 x UNL)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL
  • Pacientes con función adecuada de la médula ósea, definida por:
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10*9 / L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10*9 / L
  • Hb > 9 g/dL
  • Pacientes con función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL.
  • Ausencia de cualquier impedimento para cumplir con el protocolo de estudio.
  • Las mujeres en edad fértil, sexualmente activas, no sometidas a histerectomía o anexectomía bilateral, deben seguir las siguientes pautas sobre anticoncepción:
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento.
  • Uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado durante: los 2 meses anteriores al tratamiento del estudio, durante el estudio y 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otro tumor primario 2 años antes de iniciar el fármaco del estudio, a excepción de carcinoma de cuello uterino in situ o tratado adecuadamente o extirpado por completo o basalioma o carcinoma superficial de vejiga.
  • Pacientes que recibieron radioterapia radical ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se han recuperado de las toxicidades de la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa de lesiones óseas dolorosas hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Pacientes con insuficiencia cardiaca o enfermedad cardiaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:
  • Antecedentes o presencia de arritmia ventricular grave no controlada.
  • Bradicardia clínicamente significativa en reposo.
  • FEVI <45% evaluada por ecocardiograma 2-D (ECHO) o MUGA.
  • Cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave o inestable, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA).
  • Pacientes con insuficiencia de la función gastrointestinal o enfermedad gástrica que alteren significativamente la absorción de ketoconazol, por ejemplo, enfermedad ulcerosa grave, náuseas, vómitos, diarrea, malabsorción no controlada, resección extensa (> 1 m) del intestino delgado o incapacidad para tragar medicación oral. La gastrectomía parcial o total no es criterio de exclusión.
  • Diagnóstico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz.
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ketoconazol
Los pacientes recibirán ketoconazol, 400 mg tres veces al día. El período de tratamiento del estudio será de 6 meses o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o retiro del estudio por cualquier motivo.
Droga: Ketoconazol
Los pacientes recibirán ketoconazol, 400 mg tres veces al día. El período de tratamiento del estudio será de 6 meses o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o retiro del estudio por cualquier motivo.
Otros nombres:
  • Fungarest

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas
El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta global, definida como la proporción de pacientes con respuesta definida como respuesta completa o parcial según RECIST CRITERIOS 1.1 medida por un evaluador externo
Cada 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Beneficio clínico
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas
Beneficio clínico definido como enfermedad estable durante más de 6 meses más tasas de respuesta completa y parcial, medidas por un evaluador externo.
Cada 8 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que se evalúa la progresión de la enfermedad (mediante evaluación por un radiólogo externo) según RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa.
Cada 8 semanas
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la muerte
Supervivencia global, definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que el paciente fallece por cualquier causa.
Hasta la muerte
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Calidad de vida medida por el cuestionario validado en español EORTC QLQ-C30.
Cada 4 semanas
Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Las toxicidades se clasificarán según el NCI-CTCAE v4.03
Cada 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes

Investigadores

  • Director de estudio: Jesus Garcia-Donas, MD, Hospital Universitario Fundación de Alcorcón, Servicio de Oncología Médica, c/ Budapest, 1,28922 Alcorcón (Madrid), Spain

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GETHI 2011-03
  • 2012-001948-21 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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