Cetoconazol como Inibidor da Enzima CYP17 em Tumor de Células da Granulosa Localmente Avançado ou Disseminado do Ovário (GreKo)

Critério de inclusão:

• Os pacientes obtiveram seu consentimento informado por escrito.
• Mulheres ≥18 anos.
• ECOG ≤ 1.
• Carcinoma de células da granulosa confirmado histologicamente em ovário.
• Disponibilidade de material de biópsia suficiente para confirmar o diagnóstico por um patologista centralizado e determinação da mutação FOXL2 402C → G (C134W).
• Doença metastática ou irressecável.
• Doença mensurável por imagem.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Pacientes com função hepática adequada, definida por:
• Valores séricos de AST e ALT ≤ 3 x UNL (exceto na presença de metástases então valores permitidos ≤ 5 x UNL)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL
• Pacientes com função adequada da medula óssea, definida por:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10*9 / L
• Plaquetas ≥ 100 x 10*9 / L
• Hb > 9g/dL
• Pacientes com função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL.
• Ausência de qualquer impedimento para o cumprimento do protocolo do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar, sexualmente ativas, não submetidas a histerectomia ou anexectomia bilateral, devem seguir as seguintes orientações sobre contracepção:
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento.
• Uso de um método anticoncepcional clinicamente aceito durante: 2 meses antes do tratamento do estudo, durante o estudo e 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com outro tumor primário 2 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma cervical in situ ou adequadamente tratado ou removido completamente ou basalioma ou carcinoma superficial da bexiga.
• Os pacientes receberam radioterapia radical ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperaram das toxicidades da radioterapia. A radioterapia paliativa de lesões ósseas dolorosas é permitida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes com insuficiência cardíaca ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• História ou presença de arritmia ventricular grave descontrolada.
• Bradicardia clinicamente significativa em repouso.
• FEVE <45% avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) ou MUGA.
• Qualquer uma das seguintes doenças dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave ou instável, revascularização coronária, insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT).
• Pacientes com insuficiência da função gastrointestinal ou doença gástrica que altere significativamente a absorção do cetoconazol, por exemplo, doença ulcerativa grave, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, má absorção, ressecção extensa (> 1m) do intestino delgado ou incapacidade de engolir medicação oral. A gastrectomia parcial ou total não é critério de exclusão.
• Diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam método contraceptivo eficaz.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.