Ketokonatsoli CYP17-entsyymin estäjänä paikallisesti edenneessä tai levinneessä munasarjasolukasvaimessa (GreKo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat saivat kirjallisen suostumuksensa.
• Naiset ≥ 18-vuotiaat.
• ECOG ≤ 1.
• Histologisesti vahvistettu granulosasolusyöpä munasarjassa.
• Saatavilla riittävästi biopsiamateriaalia keskitetyn patologin diagnoosin vahvistamiseksi ja FOXL2 402C -mutaation → G (C134W) määrittäminen.
• Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus.
• Mitattavissa oleva sairaus kuvantaminen.
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta ja jotka määritellään:
• Seerumin AST- ja ALT-arvot ≤ 3 x UNL (paitsi metastaasien läsnä ollessa, sallitut arvot ≤ 5 x UNL)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL
• Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta, määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10*9 / l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10*9 / L
• Hb > 9 g/dl
• Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL.
• Tutkimusprotokollan noudattamisen esteiden puuttuminen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, seksuaalisesti aktiivisten, joille ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen adneksektomia, tulee noudattaa seuraavia ohjeita ehkäisyssä:
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttö: 2 kuukautta ennen tutkimushoitoa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on toinen primaarinen kasvain 2 vuotta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai riittävästi hoidettua tai kokonaan poistettua tai basalioomaa tai pinnallista virtsarakon karsinoomaa.
• Potilaat saivat radikaalia sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta. Kivulias luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Hallitsematon vaikea kammiorytmihäiriö historia tai olemassaolo.
• Kliinisesti merkittävä bradykardia levossa.
• LVEF < 45 % määritettynä 2-D kaikukardiogrammilla (ECHO) tai MUGA:lla.
• Mikä tahansa seuraavista sairauksista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: Sydäninfarkti (MI), vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivohalvaus (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan vajaatoiminta tai mahasairaus, joka muuttaa merkittävästi ketokonatsolin imeytymistä, esimerkiksi vaikea haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen laaja resektio (> 1 m) tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä. Osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto ei ole poissulkemiskriteeri.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion diagnoosi.
• Raskaana olevat naiset tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.