Ketokonazol som hämmare av enzymet CYP17 i lokalt avancerad eller spridd granulosacelltumör i äggstockarna (GreKo)

Inklusionskriterier:

• Patienterna fick sitt skriftliga informerade samtycke.
• Kvinnor ≥18 år.
• ECOG ≤ 1.
• Histologiskt bekräftat karcinom av granulosacell i äggstock.
• Tillgänglighet av tillräckligt med biopsimaterial för att bekräfta diagnosen av en central patolog och bestämning av FOXL2 402C-mutationen → G (C134W).
• Metastaserande eller ooperbar sjukdom.
• Imaging mätbar sjukdom.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Patienter med adekvat leverfunktion, definierad av:
• Serumvärden för ASAT och ALAT ≤ 3 x UNL (förutom i närvaro av metastaser då tillåtna värden ≤ 5 x UNL)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL
• Patienter med adekvat benmärgsfunktion, definierad av:
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10*9 / L
• Blodplättar ≥ 100 x 10*9 / L
• Hb > 9 g/dL
• Patienter med adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Frånvaro av något hinder för att följa studieprotokollet.
• Kvinnor i fertil ålder, sexuellt aktiva, som inte är under hysterektomi eller bilateral adnexektomi, bör följa följande riktlinjer för preventivmedel:
• Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart.
• Användning av en medicinskt accepterad preventivmetod under: de 2 månaderna före studiebehandlingen, under studien och 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en annan primär tumör 2 år innan studieläkemedlet påbörjas, med undantag för livmoderhalscancer in situ eller adekvat behandlad eller avlägsnad helt eller basaliom eller ytlig blåscancer.
• Patienter fick radikal strålbehandling ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingens toxicitet. Palliativ strålbehandling av smärtsamma benskador tillåts upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter med hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
• Historik eller närvaro av okontrollerad svår ventrikulär arytmi.
• Kliniskt signifikant bradykardi i vila.
• LVEF <45 % bedömd med 2-D ekokardiogram (ECHO) eller MUGA.
• Någon av följande sjukdomar inom 6 månader före start av studieläkemedlet: Hjärtinfarkt (MI), svår eller instabil angina, koronar revaskularisering, kongestiv hjärtsvikt (CHF), stroke (CVA), transient ischemisk attack (TIA).
• Patienter med gastrointestinal funktionssvikt eller magsjukdom som signifikant förändrar ketokonazolabsorptionen, till exempel svår ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorption, omfattande resektion (> 1m) av tunntarmen eller oförmåga att svälja oral medicin. Den partiella eller totala gastrectomy är inte ett uteslutningskriterium.
• Diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida kvinnor eller ammande.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmetod.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.