En dosefinnende studie for å evaluere effekten av en prevensjonsvaginal ring, frigjøring av Nestorone® og Estradiol, på sykluskontroll, eggløsningshemming og farmakokinetikk hos normale syklende kvinner

Inklusjonskriterier:

Kvinner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for å melde seg på prøven:

1. Friske kvinner i reproduktiv alder (18-39 år, inklusive, ved påmeldingsbesøket).
2. Ha en vanlig menstruasjonssyklus som varer i 21-35 dager.
3. Har intakt livmor og begge eggstokkene.
4. Vil kunne og vil følge protokollen og signere et informert samtykke.
5. Vil ikke være i faresonen for graviditet. De vil konsekvent bruke en ikke-hormonell metode, ha en kirurgisk steril mannlig partner med vasektomi, være avholdende eller være i et forhold av samme kjønn fra kontrollperioden til studieavslutning (inkludert restitusjonsperiode).
6. Vil ha diastolisk blodtrykk (BP) ≤85 mm Hg og systolisk BP ≤135 mm Hg etter 5 minutter i sittende stilling.
7. Villig til å avstå fra bruk av ikke-vannbasert vaginalt smøremiddel under studien.

Ekskluderingskriterier:

Kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding i prøven:

1. Delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene (før screening) eller planlegger å delta i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.
2. Bor ikke i nedslagsfeltet til klinikken.
3. Kjent overfølsomhet for gestagen eller østrogen.

4. Alle kontraindikasjoner for bruk av kombinert østrogen-progestin prevensjon inkludert:

   • Tromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
   • Tidligere personlig historie med dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
   • Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslektning <55 år, noe som tyder på familiær defekt i blodkoagulasjonssystemet, noe som etter utforskerens mening antyder at bruk av hormonell prevensjon kan utgjøre en betydelig risiko.
   • Historie om hjerneslag.
   • Kjent eller mistenkt karsinom i brystet.
   • Karsinom i endometrium eller annen kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi.
   • Udiagnostisert unormal genital blødning.
   • Kolestatisk gulsott under graviditet eller gulsott med tidligere bruk av p-piller.
   • Hepatiske adenomer eller karsinomer.
   • Kjent eller mistenkt graviditet.
   • Røyking hos kvinner som er 35 år eller eldre eller vil være 35 år i løpet av forsøket; kvinner <35 år som røyker 15 sigaretter eller mer per dag, må vurderes av etterforskeren for inkludering basert på risikofaktorer som vil øke deres risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD) og tromboemboli, f.eks. lipidnivåer, glukosenivå, BP, BMI, familiehistorie med CVD i ung alder.
   • Anamnese med retinale vaskulære lesjoner, uforklarlig delvis eller fullstendig synstap.
   • Hodepine med fokale nevrologiske symptomer (f.eks. migrene med auraer).
5. Ønske om å bli gravid under studiet.
6. Amming.
7. Udiagnostisert vaginal utflod eller vaginale lesjoner eller abnormiteter. Personer diagnostisert ved screening med en klamydia- eller gonokokkinfeksjon kan inkluderes i forsøket etter behandling; partnerbehandling anbefales også. Personer med vaginitt (gjær, trichomonas eller bakteriell vaginitt) kan bli registrert etter behandling. Etterforskere bør ta en avgjørelse om forsøkspersoner har høy risiko for reinfeksjon, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om slike forsøkspersoner kan inkluderes. I samsvar med PI/medisinsk utpekt vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinner med en historie med genital herpes inkluderes hvis utbrudd er sjeldne.

8. En klinisk signifikant Pap-testavvik, som administreres av gjeldende lokale eller nasjonale retningslinjer. Kvinner med en nåværende unormal Pap (i løpet av de siste ni månedene):

   • I samsvar med Bethesda-systemet for klassifisering: utstryk som tyder på høygradige pre-kreftlesjoner, inkludert høygradige plateepiteliale intraepiteliale lesjoner (HGSIL), er ekskludert;

     • Kvinner med lavgradig plateepitellesjon (LGSIL) eller atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS)/høyrisiko humant papillomavirus (HPV) positive, eller atypiske plateepitelceller, kan ikke utelukke en høygradig lesjon (ASC-H) kan delta hvis ytterligere evaluert med kolposkopi og biopsi bestemmer ingen tegn på en lesjon med en alvorlighetsgrad som er større enn cervical intraepitelial neoplasia (CIN) I.
     • Kvinner med biopsifunn av CIN Jeg bør ha oppfølging for dette funnet per standard behandling; kvinner ekskluderes dersom behandling er indisert.

   • I samsvar med andre Pap-klassesystemer:

     • Kvinner med høy grad av dysplasi er ekskludert.
     • Kvinner med lavgradig dysplasi eller CIN I-tolkning på Pap-test kan delta etter ekskludering av en høygradig lesjon ved kolposkopisk evaluering basert på etterforskers skjønn og forutsatt at det er passende oppfølging i samsvar med lokale standarder.
9. Kjente godartede eller ondartede levertumorer; kjent aktiv leversykdom.
10. Invasiv kreft (tidligere historie med ethvert karsinom eller sarkom, bortsett fra ikke-melanom hudkreft).
11. Nåværende eller tidligere medisinsk diagnostisert alvorlig depresjon, som etter utrederens mening kan forverres ved bruk av hormonell prevensjon.
12. Kjent eller mistenkt nåværende alkoholisme eller narkotikamisbruk.
13. Forhøyede fasteverdier for klinisk kjemi i serum eller verdier for fullstendig blodtelling (CBC) angitt klinisk signifikant av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker.
14. Ukontrollert skjoldbrusk sykdom.
15. Kjent nedsatt hypotalamus-hypofyse-binyrereserve.
16. Kroppsmasseindeks (BMI) >35.
17. Bruk av injiserbare prevensjonsmidler (f. cyclofem eller depo-medroxyprogesteronacetat) i løpet av 6 måneder før påmelding eller ingen spontan menstruasjon siden siste injeksjon.
18. Bruk av orale prevensjonsmidler innen én måned før start av kontrollsyklus (pasienter må gjennomgå informert samtykkeprosess og screeningsprosedyrer før de slutter med orale prevensjonsmidler for å delta i studien).
19. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler. MERK: Fjerning av implanterte hormonelle prevensjonsmidler må ha vært av personlige årsaker som ikke er relatert til formålet med å delta i denne studien.
20. Nåværende bruk av en intrauterin enhet (IUD). MERK: Fjerning av en spiral må ha vært av personlige årsaker som ikke er relatert til formålet med påmelding til denne studien.
21. Kjent overfølsomhet for silikongummi.
22. Historie med toksisk sjokksyndrom.
23. Cystoceles eller rectoceles eller andre anatomiske abnormiteter som vil utelukke bruk av en vaginal ring.
24. Planlegger å gjennomgå en større operasjon under studiet.
25. Alvorlig forstoppelse.
26. Regelmessig bruk av leverenzymindusere eller -hemmere.
27. Kjent HIV-infeksjon.
28. Fedmekirurgi i løpet av det siste året før påmelding.
29. Eventuelle abnormiteter funnet under den transvaginale ultralyden (TVUS) som PI eller medisinsk kvalifisert underetterforsker vurderer å sette personen i fare.
30. Har problemer eller bekymringer (etter etterforskerens vurdering) som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller forvirre påliteligheten til samsvar og informasjon innhentet i denne studien.