Studie zaměřená na zjištění dávky k vyhodnocení účinku antikoncepčního vaginálního kroužku, uvolňujícího nestoron® a estradiol, na kontrolu cyklu, inhibici ovulace a farmakokinetiku u normálních cyklujících žen

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou přihlásit ženy, které splňují všechna následující kritéria:

1. Zdravé ženy v reprodukčním věku (18-39 let včetně, při zápisu).
2. Mějte pravidelný menstruační cyklus, který trvá 21-35 dní.
3. Mít neporušenou dělohu a oba vaječníky.
4. Bude schopen a ochoten dodržovat protokol a podepsat informovaný souhlas.
5. Nebude ohrožena těhotenstvím. Budou důsledně používat nehormonální metodu, mít chirurgicky sterilního mužského partnera s vazektomií, budou abstinenti nebo budou ve vztahu stejného pohlaví od kontrolního období až po ukončení studie (včetně období zotavení).
6. Bude mít diastolický krevní tlak (TK) ≤ 85 mm Hg a systolický TK ≤ 135 mm Hg po 5 minutách v sedě.
7. Ochota zdržet se používání vaginálního lubrikantu bez vody během studie.

Kritéria vyloučení:

Ženy, které splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilé pro zařazení do studie:

1. Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt během posledních 30 dnů (před screeningem) nebo plánování účasti v jiném klinickém hodnocení během této studie.
2. Nebydlí ve spádové oblasti kliniky.
3. Známá přecitlivělost na progestiny nebo estrogen.

4. Všechny kontraindikace užívání kombinované estrogen-progestinové antikoncepce, včetně:

   • Tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
   • Minulá osobní anamnéza hluboké žilní tromboflebitidy nebo tromboembolických poruch.
   • Žilní trombóza nebo embolie v anamnéze u příbuzného I. stupně ve věku < 55 let svědčící pro familiární poruchu systému srážení krve, což podle názoru zkoušejícího naznačuje, že užívání hormonální antikoncepce by mohlo představovat významné riziko.
   • Historie mrtvice.
   • Známý nebo suspektní karcinom prsu.
   • Karcinom endometria nebo jiná známá nebo předpokládaná estrogen-dependentní neoplazie.
   • Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
   • Cholestatická žloutenka v těhotenství nebo žloutenka s předchozím užíváním perorální antikoncepce.
   • Jaterní adenomy nebo karcinomy.
   • Známé nebo předpokládané těhotenství.
   • kouření u žen ve věku 35 let a více nebo ve věku 35 let v průběhu studie; ženy < 35 let, které kouří 15 nebo více cigaret denně, musí být zkoušejícím zhodnoceny pro zařazení na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a tromboembolie, např. hladiny lipidů, hladina glukózy, TK, BMI, rodinná anamnéza KVO v mladém věku.
   • Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku.
   • Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky (např. migrény s aurou).
5. Touha otěhotnět během studie.
6. Kojení.
7. Nediagnostikovaný vaginální výtok nebo vaginální léze nebo abnormality. Subjekty diagnostikované při screeningu s chlamydiovou nebo gonokokovou infekcí mohou být zahrnuty do studie po léčbě; doporučuje se i partnerská léčba. Po léčbě mohou být zařazeni jedinci s vaginitidou (kvasinková, trichomonas nebo bakteriální vaginitida). Zkoušející by měli určit, zda jsou subjekty vystaveny vysokému riziku reinfekce, např. více sexuálních partnerů, neléčeného partnera a zda lze takové subjekty zahrnout. V souladu s hodnocením PI/lékařským zástupcem a místními standardy praxe mohou být zahrnuty ženy s anamnézou genitálního herpesu, pokud jsou ohniska vzácná.

8. Klinicky významná abnormalita Pap testu podle současných místních nebo národních doporučení. Ženy se současným abnormálním Pap (během posledních devíti měsíců):

   • V souladu se systémem klasifikace Bethesda: jsou vyloučeny nátěry připomínající předrakovinné léze vysokého stupně, včetně dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HGSIL);

     • Ženy se skvamózní intraepiteliální lézí nízkého stupně (LGSIL) nebo atypickými dlaždicovými buňkami neurčeného významu (ASCUS)/pozitivním vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HPV) nebo s atypickými dlaždicovými buňkami nemohou vyloučit, že se mohou zúčastnit léze vysokého stupně (ASC-H). pokud se dále vyhodnotí kolposkopií a biopsií, nezjistí žádné známky léze se závažností větší než cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) I.
     • Ženy s bioptickým nálezem CIN I by měly být pro tento nález sledovány podle standardní péče; ženy jsou vyloučeny, pokud je léčba indikována.

   • V souladu s jinými systémy tříd Pap:

     • Ženy s dysplazií vysokého stupně jsou vyloučeny.
     • Ženy s dysplazií nízkého stupně nebo interpretací CIN I na Pap testu se mohou zúčastnit po vyloučení léze vysokého stupně kolposkopickým hodnocením na základě uvážení zkoušejícího a za předpokladu, že je zajištěno vhodné sledování v souladu s místními standardy.
9. Známé benigní nebo maligní nádory jater; známé aktivní onemocnění jater.
10. Invazivní rakovina (jakýkoli karcinom nebo sarkom v anamnéze, kromě nemelanomové rakoviny kůže).
11. Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by podle názoru zkoušejícího mohla být zhoršena užíváním hormonální antikoncepce.
12. Známý nebo podezřelý současný alkoholismus nebo zneužívání drog.
13. Zvýšené hodnoty klinické chemie v séru nalačno nebo hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) označené jako klinicky významné zkoušejícím nebo lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím.
14. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy.
15. Známá narušená hypotalamo-hypofýza-nadledvinová rezerva.
16. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35.
17. Užívání injekční antikoncepce (např. cyclofem nebo depo-medroxyprogesteron acetát) během 6 měsíců před zařazením do studie nebo žádná spontánní menstruace od poslední injekce.
18. Použití orálních kontraceptiv během jednoho měsíce před začátkem kontrolního cyklu (subjekty musí podstoupit proces informovaného souhlasu a screeningové procedury před ukončením orálních kontraceptiv, aby se mohly zúčastnit studie).
19. Užívání hormonální antikoncepce. POZNÁMKA: Odstranění implantované hormonální antikoncepce muselo být z osobních důvodů nesouvisejících s účelem zařazení do této studie.
20. Současné používání nitroděložního tělíska (IUD). POZNÁMKA: K odstranění IUD muselo dojít z osobních důvodů, které nesouvisely s účelem zařazení do této studie.
21. Známá přecitlivělost na silikonový kaučuk.
22. Syndrom toxického šoku v anamnéze.
23. Cystokély nebo rektokély nebo jiná anatomická abnormalita, která by vylučovala použití vaginálního kroužku.
24. Plánování podstoupit během studie velkou operaci.
25. Těžká zácpa.
26. Pravidelné užívání induktorů nebo inhibitorů jaterních enzymů.
27. Známá infekce HIV.
28. Bariatrická chirurgie v posledním roce před zápisem.
29. Jakékoli abnormality zjištěné během transvaginálního ultrazvuku (TVUS), o kterých se PI nebo lékařsky kvalifikovaný sub-zkoumající lékař domnívá, že vystavují subjekt riziku.
30. Mít problémy nebo obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo zmást spolehlivost shody a informace získané v této studii.