Badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny wpływu antykoncepcyjnego krążka dopochwowego, uwalniającego Nestorone® i estradiol, na kontrolę cyklu, hamowanie owulacji i farmakokinetykę u kobiet normalnie jeżdżących na rowerze

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się kobiety, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdrowe kobiety w wieku rozrodczym (18-39 lat włącznie, na wizycie rekrutacyjnej).
2. Miej regularny cykl menstruacyjny, który trwa 21-35 dni.
3. Mieć nienaruszoną macicę i oba jajniki.
4. Będzie zdolny i chętny do przestrzegania protokołu i podpisania świadomej zgody.
5. Nie będzie zagrożona ciążą. Będą konsekwentnie stosować metodę niehormonalną, mieć chirurgicznie sterylnego partnera płci męskiej po wazektomii, pozostawać w abstynencji lub pozostawać w związku tej samej płci od okresu kontrolnego do zakończenia badania (w tym okresu rekonwalescencji).
6. Będzie miał rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) ≤85 mm Hg i skurczowe BP ≤135 mm Hg po 5 minutach w pozycji siedzącej.
7. Chęć powstrzymania się od stosowania lubrykantu dopochwowego innego niż woda podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

Kobiety, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni (przed skriningiem) lub planowanie udziału w innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania.
2. Nie mieszka w obszarze zlewni kliniki.
3. Znana nadwrażliwość na progestageny lub estrogeny.

4. Wszystkie przeciwwskazania do stosowania złożonych estrogenowo-progestagenowych środków antykoncepcyjnych, w tym:

   • Zakrzepowe zapalenie żył lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
   • Zakrzepowe zapalenie żył głębokich lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe w przeszłości.
   • Wywiad zakrzepowo-zatorowy lub zakrzepowo-zatorowy żylny u krewnego pierwszego stopnia <55 r.ż. sugerujący rodzinną wadę układu krzepnięcia, co w opinii badacza sugeruje, że stosowanie hormonalnej antykoncepcji może stanowić istotne ryzyko.
   • Historia udaru.
   • Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi.
   • Rak endometrium lub inny znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny.
   • Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.
   • Żółtaczka cholestatyczna w ciąży lub żółtaczka po wcześniejszym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych.
   • Gruczolaki lub raki wątroby.
   • Znana lub podejrzewana ciąża.
   • Palenie u kobiet, które ukończyły 35 lat lub będą miały 35 lat w trakcie badania; kobiety w wieku poniżej 35 lat, które palą 15 papierosów lub więcej dziennie, muszą zostać ocenione przez badacza pod kątem włączenia w oparciu o czynniki ryzyka, które zwiększałyby ryzyko chorób układu krążenia (CVD) i choroby zakrzepowo-zatorowej, np. poziom lipidów, poziom glukozy, BP, BMI, wywiad rodzinny w kierunku CVD w młodym wieku.
   • Historia zmian naczyniowych siatkówki, niewyjaśniona częściowa lub całkowita utrata wzroku.
   • Bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi (np. migreny z aurą).
5. Chęć zajścia w ciążę podczas badania.
6. Karmienie piersią.
7. Niezdiagnozowana wydzielina z pochwy lub zmiany lub nieprawidłowości pochwy. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano zakażenie Chlamydią lub gonokokiem, mogą zostać włączeni do badania po leczeniu; Zalecane jest również leczenie partnerskie. Pacjentki z zapaleniem pochwy (drożdże, rzęsistki lub bakteryjne zapalenie pochwy) mogą zostać włączone do badania po leczeniu. Badacze powinni ustalić, czy osoby są w grupie wysokiego ryzyka ponownego zakażenia, np. wielu partnerów seksualnych, nieleczony partner i czy takie osoby mogą być uwzględnione. Zgodnie z oceną PI/osoby wyznaczonej przez personel medyczny i lokalnymi standardami postępowania, kobiety z opryszczką narządów płciowych w wywiadzie mogą zostać uwzględnione, jeśli ogniska choroby są rzadkie.

8. Klinicznie istotna nieprawidłowość testu Pap, zgodnie z obowiązującymi lokalnymi lub krajowymi wytycznymi. Kobiety z aktualnym nieprawidłowym Pap (w ciągu ostatnich dziewięciu miesięcy):

   • Zgodnie z systemem klasyfikacji Bethesda: wyklucza się rozmaz sugerujący zmiany przedrakowe wysokiego stopnia, w tym śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia (HGSIL);

     • Kobiety ze zmianami śródnabłonkowymi niskiego stopnia (LGSIL) lub atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS)/dodatnimi wirusami brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HPV) lub atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi nie mogą wykluczyć zmian dużego stopnia (ASC-H) jeśli dalsza ocena za pomocą kolposkopii i biopsji nie wykaże dowodów na zmianę o nasileniu większym niż śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) I.
     • Kobiety, u których biopsja wykazała CIN I, powinny podlegać obserwacji zgodnie ze standardami opieki; kobiety są wykluczone, jeśli leczenie jest wskazane.

   • Zgodnie z innymi systemami klasy Pap:

     • Kobiety z dysplazją dużego stopnia są wykluczone.
     • Kobiety z dysplazją niskiego stopnia lub z interpretacją CIN I w badaniu cytologicznym mogą uczestniczyć po wykluczeniu zmiany dużego stopnia na podstawie oceny kolposkopowej na podstawie uznania Badacza i pod warunkiem odpowiedniej obserwacji zgodnie z lokalnymi standardami.
9. Znane łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby; znana czynna choroba wątroby.
10. Rak inwazyjny (w przeszłości jakikolwiek rak lub mięsak, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
11. Obecna lub przebyta medycznie rozpoznana ciężka depresja, która w opinii badacza może ulec zaostrzeniu w wyniku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
12. Znany lub podejrzewany obecny alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
13. Podwyższone wartości chemii klinicznej surowicy na czczo lub wartości morfologii krwi (CBC) określone jako istotne klinicznie przez badacza lub wykwalifikowanego medycznie badacza pomocniczego.
14. Niekontrolowana choroba tarczycy.
15. Znana upośledzona rezerwa podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowa.
16. Wskaźnik masy ciała (BMI) >35.
17. Stosowanie środków antykoncepcyjnych w postaci zastrzyków (np. cyklofem lub octan medroksyprogesteronu w postaci depo) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania lub brak spontanicznej miesiączki od ostatniego wstrzyknięcia.
18. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem cyklu kontrolnego (pacjentki muszą przejść proces świadomej zgody i procedury przesiewowe przed zaprzestaniem stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, aby wziąć udział w badaniu).
19. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych. UWAGA: Usunięcie wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych musiało nastąpić z przyczyn osobistych niezwiązanych z celem włączenia do tego badania.
20. Bieżące stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD). UWAGA: Usunięcie wkładki musiało nastąpić z powodów osobistych niezwiązanych z celem włączenia do tego badania.
21. Znana nadwrażliwość na kauczuk silikonowy.
22. Historia zespołu wstrząsu toksycznego.
23. Cystoceles lub rectoceles lub inne nieprawidłowości anatomiczne, które wykluczałyby użycie pierścienia dopochwowego.
24. Planowanie poddania się poważnej operacji podczas badania.
25. Ciężkie zaparcia.
26. Regularne stosowanie induktorów lub inhibitorów enzymów wątrobowych.
27. Znane zakażenie wirusem HIV.
28. Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatniego roku przed rejestracją.
29. Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone podczas USG przezpochwowego (TVUS), które zdaniem lekarza prowadzącego lub wykwalifikowanego lekarza podrzędnego stanowią zagrożenie dla pacjentki.
30. Mają problemy lub obawy (w ocenie badacza), które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakwestionować wiarygodność zgodności i informacji uzyskanych w tym badaniu.