Une étude de recherche de dose pour évaluer l'effet d'un anneau vaginal contraceptif, libérant de la Nestorone® et de l'estradiol, sur le contrôle du cycle, l'inhibition de l'ovulation et la pharmacocinétique chez les femmes à cycle normal

Critère d'intégration:

Les femmes qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'inscription à l'essai :

1. Femmes en bonne santé en âge de procréer (18-39 ans, inclus, à la visite d'inscription).
2. Avoir un cycle menstruel régulier d'une durée de 21 à 35 jours.
3. Ayez l'utérus et les deux ovaires intacts.
4. Sera capable et disposé à se conformer au protocole et à signer un consentement éclairé.
5. Ne sera pas à risque de grossesse. Ils utiliseront systématiquement une méthode non hormonale, auront un partenaire masculin chirurgicalement stérile avec une vasectomie, seront abstinents ou seront dans une relation homosexuelle de la période de contrôle jusqu'à la sortie de l'étude (y compris la période de récupération).
6. Aura une pression artérielle (TA) diastolique ≤ 85 mm Hg et une TA systolique ≤ 135 mm Hg après 5 minutes en position assise.
7. Disposé à s'abstenir d'utiliser un lubrifiant vaginal sans eau pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Les femmes qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'essai :

1. Participer à un autre essai clinique impliquant un produit expérimental au cours des 30 derniers jours (avant le dépistage) ou planifier de participer à un autre essai clinique au cours de cette étude.
2. N'habitant pas dans la zone de chalandise de la clinique.
3. Hypersensibilité connue aux progestatifs ou aux œstrogènes.

4. Toutes les contre-indications à l'utilisation d'un contraceptif combiné œstrogène-progestatif, y compris :

   • Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques.
   • Antécédents personnels de thrombophlébite veineuse profonde ou de troubles thromboemboliques.
   • Antécédents de thrombose veineuse ou d'embolie chez un parent au premier degré âgé de moins de 55 ans suggérant une anomalie familiale du système de coagulation sanguine, ce qui, de l'avis de l'investigateur, suggère que l'utilisation d'un contraceptif hormonal pourrait poser un risque important.
   • Antécédents d'AVC.
   • Carcinome du sein connu ou suspecté.
   • Carcinome de l'endomètre ou autre néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée.
   • Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués.
   • Ictère cholestatique de la grossesse ou ictère avec utilisation antérieure de contraceptifs oraux.
   • Adénomes ou carcinomes hépatiques.
   • Grossesse connue ou suspectée.
   • Tabagisme chez les femmes de 35 ans et plus ou qui auront 35 ans au cours de l'essai ; les femmes <35 ans qui fument 15 cigarettes ou plus par jour doivent être évaluées par l'investigateur pour inclusion en fonction des facteurs de risque qui augmenteraient leur risque de maladie cardiovasculaire (MCV) et de thromboembolie, par ex. taux de lipides, taux de glucose, TA, IMC, antécédents familiaux de MCV à un jeune âge.
   • Antécédents de lésions vasculaires rétiniennes, perte de vision partielle ou totale inexpliquée.
   • Maux de tête avec symptômes neurologiques focaux (par exemple, migraines avec auras).
5. Désir de tomber enceinte pendant l'étude.
6. Allaitement maternel.
7. Écoulement vaginal non diagnostiqué ou lésions ou anomalies vaginales. Les sujets diagnostiqués lors du dépistage avec une infection à Chlamydia ou à gonocoque peuvent être inclus dans l'essai après le traitement ; le traitement du partenaire est également recommandé. Les sujets atteints de vaginite (levure, trichomonas ou vaginite bactérienne) peuvent être inscrits après le traitement. Les enquêteurs doivent déterminer si les sujets présentent un risque élevé de réinfection, par ex. partenaires sexuels multiples, partenaire non traité, et si ces sujets peuvent être inclus. Conformément à l'évaluation du PI/de la personne désignée médicalement et aux normes de pratique locales, les femmes ayant des antécédents d'herpès génital peuvent être incluses si les épidémies sont peu fréquentes.

8. Une anomalie cliniquement significative au test Pap, telle que gérée par les directives locales ou nationales en vigueur. Femmes avec un frottis anormal actuel (au cours des neuf derniers mois) :

   • Conformément au système de classification Bethesda : les frottis suggérant une ou des lésions précancéreuses de haut grade, y compris des lésions intraépithéliales malpighiennes de haut grade (HGSIL), sont exclus ;

     • Les femmes présentant une lésion intraépithéliale malpighienne de bas grade (LGSIL) ou des cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée (ASCUS)/positives pour le virus du papillome humain (VPH) à haut risque, ou des cellules malpighiennes atypiques, ne peuvent pas exclure une lésion de haut grade (ASC-H) peuvent participer si une évaluation plus approfondie par colposcopie et biopsie ne détermine aucune preuve d'une lésion d'une gravité supérieure à la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) I.
     • Les femmes avec un résultat de biopsie de CIN I devraient faire l'objet d'un suivi pour ce résultat conformément à la norme de soins ; les femmes sont exclues si un traitement est indiqué.

   • Conformément aux autres systèmes de classe Pap :

     • Les femmes atteintes de dysplasie de haut grade sont exclues.
     • Les femmes présentant une dysplasie de bas grade ou une interprétation CIN I du test Pap peuvent participer après exclusion d'une lésion de haut grade par une évaluation colposcopique à la discrétion de l'investigateur et à condition qu'il y ait un suivi approprié conformément aux normes locales.
9. Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes connues ; maladie hépatique active connue.
10. Cancer invasif (antécédents de tout carcinome ou sarcome, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).
11. Dépression grave actuelle ou passée diagnostiquée médicalement, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par l'utilisation d'un contraceptif hormonal.
12. Alcoolisme ou toxicomanie actuel connu ou soupçonné.
13. Valeurs élevées de chimie clinique sérique à jeun ou valeurs de numération globulaire complète (CBC) désignées cliniquement significatives par l'investigateur ou le sous-investigateur médicalement qualifié.
14. Maladie thyroïdienne non contrôlée.
15. Réserve hypothalamo-hypophyso-surrénalienne connue.
16. Indice de masse corporelle (IMC) > 35.
17. Utilisation de contraceptifs injectables (par ex. cyclofem ou acétate de depo-médroxyprogestérone) au cours des 6 mois précédant l'inscription ou absence de règles spontanées depuis la dernière injection.
18. Utilisation de contraceptifs oraux dans le mois précédant le début du cycle de contrôle (les sujets doivent subir un processus de consentement éclairé et des procédures de dépistage avant d'arrêter les contraceptifs oraux pour participer à l'étude).
19. Utilisation de contraceptifs hormonaux. REMARQUE : Le retrait des contraceptifs hormonaux implantés doit avoir été pour des raisons personnelles sans rapport avec le but de l'inscription à cette étude.
20. Utilisation actuelle d'un dispositif intra-utérin (DIU). REMARQUE : Le retrait d'un DIU doit avoir été effectué pour des raisons personnelles sans rapport avec le but de l'inscription à cette étude.
21. Hypersensibilité connue au caoutchouc de silicone.
22. Antécédents de syndrome de choc toxique.
23. Cystocèles ou rectocèles ou autre anomalie anatomique qui empêcherait l'utilisation d'un anneau vaginal.
24. Planification de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
25. Constipation sévère.
26. Utilisation régulière d'inducteurs ou d'inhibiteurs d'enzymes hépatiques.
27. Infection à VIH connue.
28. Chirurgie bariatrique au cours de l'année précédant l'inscription.
29. Toute anomalie découverte lors de l'échographie transvaginale (TVUS) que le PI ou le sous-investigateur médicalement qualifié considère comme mettant le sujet en danger.
30. Avoir des problèmes ou des préoccupations (selon le jugement de l'investigateur) qui peuvent compromettre la sécurité du sujet ou confondre la fiabilité de la conformité et des informations acquises dans cette étude.