Исследование по подбору дозы для оценки влияния противозачаточного вагинального кольца, высвобождающего Nestorone® и эстрадиол, на контроль цикла, ингибирование овуляции и фармакокинетику у женщин с нормальным циклом

Критерии включения:

Женщины, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на участие в испытании:

1. Здоровые женщины репродуктивного возраста (18-39 лет включительно, на приемном посещении).
2. Иметь регулярный менструальный цикл продолжительностью 21-35 дней.
3. Иметь целые матку и оба яичника.
4. Смогут и захотят соблюдать протокол и подписать информированное согласие.
5. Не будет риска для беременности. Они будут постоянно использовать негормональный метод, иметь хирургически стерильного партнера-мужчину с вазэктомией, воздерживаться или состоять в однополых отношениях с контрольного периода до выхода из исследования (включая период восстановления).
6. Будет иметь диастолическое артериальное давление (АД) ≤85 мм рт.ст. и систолическое АД ≤135 мм рт.ст. через 5 минут в положении сидя.
7. Желание воздержаться от использования вагинальной смазки не на водной основе во время исследования.

Критерий исключения:

Женщины, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на участие в испытании:

1. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней (до скрининга) или планирование участия в другом клиническом исследовании в ходе данного исследования.
2. Не проживает в зоне обслуживания поликлиники.
3. Известная гиперчувствительность к прогестинам или эстрогенам.

4. Все противопоказания к применению комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, включая:

   • Тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения.
   • Тромбофлебит глубоких вен или тромбоэмболические заболевания в анамнезе.
   • Венозный тромбоз или эмболия в анамнезе у родственника первой степени в возрасте до 55 лет, что свидетельствует о семейном дефекте свертывающей системы крови, что, по мнению исследователя, указывает на то, что использование гормональных контрацептивов может представлять значительный риск.
   • История инсульта.
   • Известный или подозреваемый рак молочной железы.
   • Карцинома эндометрия или другая известная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
   • Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения.
   • Холестатическая желтуха беременных или желтуха при предшествующем применении оральных контрацептивов.
   • Аденомы или карциномы печени.
   • Установленная или предполагаемая беременность.
   • Курение у женщин в возрасте 35 лет и старше или будет 35 лет в ходе исследования; женщины моложе 35 лет, которые выкуривают 15 и более сигарет в день, должны быть оценены исследователем на предмет включения на основании факторов риска, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и тромбоэмболии, например. уровень липидов, уровень глюкозы, АД, ИМТ, семейный анамнез ССЗ в молодом возрасте.
   • История сосудистых поражений сетчатки, необъяснимая частичная или полная потеря зрения.
   • Головные боли с очаговой неврологической симптоматикой (например, мигрени с аурой).
5. Желание забеременеть во время исследования.
6. Грудное вскармливание.
7. Недиагностированные выделения из влагалища или вагинальные поражения или аномалии. Субъекты, у которых при скрининге диагностирована хламидийная или гонококковая инфекция, могут быть включены в исследование после лечения; также рекомендуется партнерское лечение. Субъекты с вагинитом (дрожжевым, трихомонадным или бактериальным вагинитом) могут быть зачислены после лечения. Исследователи должны определить, подвержены ли субъекты высокому риску повторного заражения, т.е. множественные половые партнеры, партнер, не получавший лечения, и могут ли такие субъекты быть включены. В соответствии с оценкой PI/назначенного медицинского работника и местными стандартами практики женщины с генитальным герпесом в анамнезе могут быть включены в исследование, если вспышки нечасты.

8. Клинически значимая аномалия теста Папаниколау в соответствии с действующими местными или национальными рекомендациями. Женщины с текущим аномальным Папаниколау (в течение последних девяти месяцев):

   • В соответствии с системой классификации Bethesda: исключаются мазки, указывающие на предраковые поражения высокой степени, включая плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (HGSIL);

     • Женщины с плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением низкой степени (LGSIL) или атипичными плоскоклеточными клетками неопределенного значения (ASCUS)/позитивными по вирусу папилломы человека (ВПЧ) высокого риска или атипичными плоскоклеточными клетками не могут исключить поражение высокой степени (ASC-H). при дальнейшем обследовании с помощью кольпоскопии и биопсии не обнаруживается признаков поражения более серьезной, чем цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) I.
     • Женщины с выявленным при биопсии CIN I должны пройти последующее наблюдение по этому признаку в соответствии со стандартами медицинской помощи; женщины исключаются, если показано лечение.

   • В соответствии с другими системами класса Пап:

     • Исключаются женщины с дисплазией высокой степени.
     • Женщины с дисплазией низкой степени или интерпретацией CIN I по Пап-тесту могут участвовать после исключения поражения высокой степени с помощью кольпоскопической оценки на усмотрение исследователя и при условии надлежащего последующего наблюдения в соответствии с местными стандартами.
9. Известные доброкачественные или злокачественные опухоли печени; известное активное заболевание печени.
10. Инвазивный рак (в анамнезе любая карцинома или саркома, кроме немеланомного рака кожи).
11. Текущая или перенесенная с медицинской точки зрения тяжелая депрессия, которая, по мнению исследователя, могла усугубляться применением гормональных контрацептивов.
12. Известный или подозреваемый текущий алкоголизм или злоупотребление наркотиками.
13. Повышенные значения клинического биохимического анализа сыворотки натощак или значения полного анализа крови (CBC), признанные клинически значимыми исследователем или вспомогательным исследователем с медицинской квалификацией.
14. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
15. Известные нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового резерва.
16. Индекс массы тела (ИМТ) >35.
17. Использование инъекционных контрацептивов (например, циклофем или депо-медроксипрогестерона ацетат) в течение 6 месяцев до включения в исследование или отсутствие спонтанных менструаций с момента последней инъекции.
18. Использование оральных контрацептивов в течение одного месяца до начала контрольного цикла (субъекты должны пройти процесс информированного согласия и процедуры скрининга, прежде чем прекратить прием оральных контрацептивов для участия в исследовании).
19. Использование гормональных контрацептивов. ПРИМЕЧАНИЕ. Удаление имплантированных гормональных контрацептивов должно быть связано с личными причинами, не связанными с целью включения в данное исследование.
20. Текущее использование внутриматочной спирали (ВМС). ПРИМЕЧАНИЕ. Удаление ВМС должно быть вызвано личными причинами, не связанными с целью участия в этом исследовании.
21. Известная гиперчувствительность к силиконовому каучуку.
22. Синдром токсического шока в анамнезе.
23. Цистоцеле или ректоцеле или другие анатомические аномалии, препятствующие использованию вагинального кольца.
24. Планирование серьезной хирургической операции во время исследования.
25. Тяжелый запор.
26. Регулярное использование индукторов или ингибиторов ферментов печени.
27. Известная ВИЧ-инфекция.
28. Бариатрическая хирургия в течение последнего года до зачисления.
29. Любые аномалии, обнаруженные во время трансвагинального УЗИ (ТВУЗИ), которые, по мнению ИП или квалифицированного медицинского специалиста, подвергают субъекту риску.
30. Иметь проблемы или опасения (по мнению исследователя), которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под сомнение надежность соблюдения требований и информацию, полученную в ходе этого исследования.