Un estudio de búsqueda de dosis para evaluar el efecto de un anillo vaginal anticonceptivo, que libera Nestorone® y estradiol, sobre el control del ciclo, la inhibición de la ovulación y la farmacocinética en mujeres con ciclos normales

Criterios de inclusión:

Las mujeres que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse en el ensayo:

1. Mujeres sanas en edad reproductiva (18-39 años, inclusive, en la visita de inscripción).
2. Tener un ciclo menstrual regular de 21 a 35 días de duración.
3. Tener útero intacto y ambos ovarios.
4. Podrá y estará dispuesto a cumplir con el protocolo y firmar un consentimiento informado.
5. No tendrá riesgo de embarazo. Estarán usando constantemente un método no hormonal, tendrán una pareja masculina quirúrgicamente estéril con una vasectomía, estarán abstinentes o tendrán una relación del mismo sexo desde el período de control hasta la salida del estudio (incluido el período de recuperación).
6. Tendrá presión arterial (PA) diastólica ≤ 85 mm Hg y PA sistólica ≤ 135 mm Hg después de 5 minutos en posición sentada.
7. Disposición a abstenerse del uso de lubricantes vaginales que no sean a base de agua durante el estudio.

Criterio de exclusión:

Las mujeres que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en el ensayo:

1. Participar en otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación dentro de los últimos 30 días (antes de la selección) o planear participar en otro ensayo clínico durante este estudio.
2. No vivir en el área de influencia de la clínica.
3. Hipersensibilidad conocida a progestágenos o estrógenos.

4. Todas las contraindicaciones para el uso de anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno, incluidas:

   • Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos.
   • Antecedentes personales de tromboflebitis venosa profunda o trastornos tromboembólicos.
   • Historia de trombosis venosa o embolia en un familiar de primer grado <55 años de edad que sugiera un defecto familiar en el sistema de coagulación de la sangre, lo que, en opinión del investigador, sugiere que el uso de un anticonceptivo hormonal podría representar un riesgo significativo.
   • Historia del ictus.
   • Carcinoma de mama conocido o sospechado.
   • Carcinoma de endometrio u otra neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada.
   • Sangrado genital anormal no diagnosticado.
   • Ictericia colestásica del embarazo o ictericia con uso previo de anticonceptivos orales.
   • Adenomas o carcinomas hepáticos.
   • Embarazo conocido o sospechado.
   • Tabaquismo en mujeres de 35 años o más o que tendrán 35 años durante el transcurso del ensayo; las mujeres <35 años que fuman 15 cigarrillos o más por día deben ser evaluadas por el investigador para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y tromboembolismo, p. niveles de lípidos, nivel de glucosa, PA, IMC, antecedentes familiares de ECV a una edad temprana.
   • Antecedentes de lesiones vasculares retinianas, pérdida de visión parcial o completa inexplicable.
   • Dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales (por ejemplo, migrañas con auras).
5. Deseo de quedar embarazada durante el estudio.
6. Amamantamiento.
7. Secreción vaginal no diagnosticada o lesiones o anomalías vaginales. Los sujetos diagnosticados en la selección con una infección por clamidia o gonococo pueden incluirse en el ensayo después del tratamiento; También se recomienda el tratamiento de pareja. Los sujetos con vaginitis (vaginitis por hongos, tricomonas o bacteriana) pueden inscribirse después del tratamiento. Los investigadores deben determinar si los sujetos tienen un alto riesgo de reinfección, p. múltiples parejas sexuales, pareja no tratada, y si tales sujetos pueden incluirse. De acuerdo con la evaluación del IP/designado médico y los estándares locales de práctica, las mujeres con antecedentes de herpes genital pueden incluirse si los brotes son poco frecuentes.

8. Una anormalidad clínicamente significativa en la prueba de Papanicolaou, según lo manejan las pautas locales o nacionales actuales. Mujeres con un Papanicolaou anormal actual (dentro de los últimos nueve meses):

   • De acuerdo con el sistema de clasificación de Bethesda: se excluyen los frotis que sugieran lesión(es) precancerosa(s) de alto grado, incluidas las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HGSIL);

     • Las mujeres con lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LGSIL) o células escamosas atípicas de significado incierto (ASCUS)/virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo positivo, o células escamosas atípicas, no pueden descartar una lesión de alto grado (ASC-H) pueden participar si una evaluación adicional con colposcopia y biopsia determina que no hay evidencia de una lesión con una gravedad mayor que la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) I.
     • Las mujeres con un resultado de biopsia de CIN I deben tener un seguimiento de este resultado según el estándar de atención; las mujeres están excluidas si el tratamiento está indicado.

   • De acuerdo con otros sistemas de clasificación de Papanicolaou:

     • Se excluyen las mujeres con displasia de alto grado.
     • Las mujeres con displasia de bajo grado o interpretación CIN I en la prueba de Papanicolaou pueden participar luego de la exclusión de una lesión de alto grado mediante una evaluación colposcópica según el criterio del investigador y siempre que haya un seguimiento adecuado de acuerdo con los estándares locales.
9. Tumores hepáticos benignos o malignos conocidos; enfermedad hepática activa conocida.
10. Cáncer invasivo (antecedentes de cualquier carcinoma o sarcoma, excepto cáncer de piel no melanoma).
11. Depresión grave diagnosticada médicamente, actual o pasada, que, en opinión del investigador, podría exacerbarse con el uso de un anticonceptivo hormonal.
12. Alcoholismo o abuso de drogas actual conocido o sospechado.
13. Valores elevados de bioquímica clínica en suero en ayunas o valores de hemograma completo (CBC) designados como clínicamente significativos por el investigador o subinvestigador médicamente calificado.
14. Enfermedad tiroidea no controlada.
15. Deterioro conocido de la reserva hipotálamo-pituitaria-suprarrenal.
16. Índice de masa corporal (IMC) >35.
17. Uso de anticonceptivos inyectables (p. ciclofem o acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante los 6 meses anteriores a la inscripción o sin menstruación espontánea desde la última inyección.
18. Uso de anticonceptivos orales dentro de un mes antes del inicio del ciclo de control (los sujetos deben someterse a un proceso de consentimiento informado y procedimientos de detección antes de suspender los anticonceptivos orales para participar en el estudio).
19. Uso de anticonceptivos hormonales. NOTA: La extracción de los anticonceptivos hormonales implantados debe haber sido por motivos personales no relacionados con el propósito de inscripción en este estudio.
20. Uso actual de un dispositivo intrauterino (DIU). NOTA: La extracción de un DIU debe haber sido por motivos personales no relacionados con el propósito de inscripción en este estudio.
21. Hipersensibilidad conocida al caucho de silicona.
22. Antecedentes del síndrome de shock tóxico.
23. Cistoceles o rectoceles u otra anomalía anatómica que impediría el uso de un anillo vaginal.
24. Planificación para someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
25. Estreñimiento severo.
26. Uso regular de inductores o inhibidores de las enzimas hepáticas.
27. Infección por VIH conocida.
28. Cirugía bariátrica en el último año antes de la inscripción.
29. Cualquier anomalía encontrada durante la ecografía transvaginal (TVUS) que el IP o el subinvestigador médicamente calificado considere que pone en riesgo al sujeto.
30. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.