Dóziskereső vizsgálat a fogamzásgátló hüvelygyűrű, a Nestorone® és az ösztradiol felszabadulásának értékelésére a ciklus szabályozására, az ovuláció gátlására és a farmakokinetikára normál kerékpáros nőknél

Bevételi kritériumok:

Azok a nők, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, jogosultak a vizsgálatra:

1. Egészséges, reproduktív korú nők (18-39 év között, beiratkozáskor).
2. Rendszeres menstruációs ciklusa 21-35 nap.
3. Ép méhe és mindkét petefészke legyen.
4. Képes és hajlandó lesz betartani a protokollt, és aláírni egy tájékozott hozzájárulást.
5. Nem fenyegeti a terhesség veszélye. Következetesen nem hormonális módszert alkalmaznak, műtétileg steril férfi partnerük van vazektómián, absztinensek, vagy azonos nemű kapcsolatban állnak a kontroll időszaktól a vizsgálatból való kilépésig (beleértve a felépülési időszakot is).
6. A diasztolés vérnyomás (BP) ≤85 Hgmm és a szisztolés vérnyomás ≤135 Hgmm 5 perc ülő helyzetben.
7. Hajlandó tartózkodni a nem vízbázisú hüvelyi síkosítók használatától a vizsgálat alatt.

Kizárási kritériumok:

Azok a nők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy vizsgálati készítményt tartalmaz az elmúlt 30 napon belül (a szűrést megelőzően), vagy a vizsgálat során egy másik klinikai vizsgálatban való részvételt tervez.
2. Nem lakik a klinika vonzáskörzetében.
3. Ismert túlérzékenység progesztinekkel vagy ösztrogénnel szemben.

4. A kombinált ösztrogén-progesztin fogamzásgátló használatának összes ellenjavallata, beleértve:

   • Thrombophlebitis vagy thromboemboliás rendellenességek.
   • Mélyvénás thrombophlebitis vagy thromboemboliás rendellenességek a múltban.
   • A vénás trombózis vagy embólia anamnézisében 55 év alatti elsőfokú rokonnál, ami a véralvadási rendszer családi rendellenességére utal, ami a vizsgáló véleménye szerint arra utal, hogy a hormonális fogamzásgátló alkalmazása jelentős kockázatot jelenthet.
   • A stroke története.
   • Ismert vagy feltételezett emlőkarcinóma.
   • Endometrium karcinóma vagy egyéb ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
   • Nem diagnosztizált kóros nemi vérzés.
   • Terhesség alatti kolesztatikus sárgaság vagy sárgaság korábbi orális fogamzásgátló alkalmazása esetén.
   • Máj adenomák vagy karcinómák.
   • Ismert vagy feltételezett terhesség.
   • Dohányzás 35 év feletti vagy 35 évesnél idősebb nőknél a vizsgálat során; a napi 15 cigarettát vagy többet elszívó 35 évnél fiatalabb nőket a vizsgálónak értékelnie kell olyan kockázati tényezők alapján, amelyek növelik a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a thromboembolia kockázatát, pl. lipidszint, glükózszint, vérnyomás, BMI, szív- és érrendszeri betegségek családi anamnézisében fiatal korban.
   • A retina vaszkuláris elváltozásai a kórtörténetben, megmagyarázhatatlan részleges vagy teljes látásvesztés.
   • Fokális neurológiai tünetekkel járó fejfájás (pl. aurával járó migrén).
5. Terhesség vágya a vizsgálat alatt.
6. Szoptatás.
7. Nem diagnosztizált hüvelyváladék vagy hüvelyi elváltozások vagy rendellenességek. A szűrés során Chlamydia- vagy gonococcus-fertőzéssel diagnosztizált alanyok a kezelést követően bevonhatók a vizsgálatba; partnerkezelés is javasolt. Hüvelygyulladásban (élesztőgombásodás, trichomonás vagy bakteriális hüvelygyulladás) szenvedő alanyok a kezelés után besorolhatók. A vizsgálóknak meg kell határozniuk, hogy az alanyoknál nagy a kockázata az újrafertőződésnek, pl. több szexuális partner, nem kezelt partner, és hogy az ilyen alanyok beszámíthatók-e. A PI/orvosi megbízott értékelésének és a helyi gyakorlatnak megfelelően a genitális herpesz kórelőzményében szereplő nők is bevonhatók, ha a járványok ritkák.

8. Klinikailag jelentős Pap-teszt eltérés, a jelenlegi helyi vagy nemzeti irányelvek szerint. Nők, akiknek jelenleg kóros Pap-betegsége van (az elmúlt kilenc hónapban):

   • A Bethesda osztályozási rendszerének megfelelően: a magas fokú rákot megelőző lézió(k)ra utaló kenet, beleértve a magas fokozatú pikkelysömör intraepiteliális léziókat (HGSIL), kizárt;

     • Alacsony fokú laphámsejtes intraepiteliális lézióban (LGSIL) vagy meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtekben (ASCUS)/magas kockázatú humán papillomavírus (HPV) pozitív, vagy atípusos laphámsejtekben szenvedő nők nem zárhatják ki, hogy magas fokú elváltozás (ASC-H) is részt vehet ha a kolposzkópiával és biopsziával végzett további értékelés nem mutat bizonyítékot a cervicalis intraepithelialis neoplasiánál (CIN) I. súlyosabb elváltozásra.
     • Azoknál a nőknél, akiknél CIN I biopsziás leletet találtak, ezt a leletet az ellátás standardja szerint kell követni; a nőket kizárják, ha a kezelés indokolt.

   • Más Pap osztályú rendszerekkel összhangban:

     • A magas fokú diszpláziában szenvedő nők kizártak.
     • Alacsony fokú diszpláziában vagy Pap-teszten CIN I-értelmezésben szenvedő nők részt vehetnek a magas fokú elváltozás kizárása után kolposzkópos értékeléssel a vizsgáló döntése alapján, feltéve, hogy a helyi szabványoknak megfelelően megfelelő nyomon követik.
9. Ismert jó- vagy rosszindulatú májdaganatok; ismert aktív májbetegség.
10. Invazív rák (bármilyen karcinóma vagy szarkóma a múltban, kivéve a nem melanómás bőrrákot).
11. Jelenlegi vagy korábbi, orvosilag diagnosztizált súlyos depresszió, amelyet a vizsgáló véleménye szerint súlyosbíthat hormonális fogamzásgátló alkalmazása.
12. Ismert vagy gyanított jelenlegi alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés.
13. Emelkedett szérum éhgyomri klinikai kémiai értékek vagy teljes vérkép (CBC) értékek, amelyeket a vizsgáló vagy orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgáló klinikailag szignifikánsnak minősített.
14. Kontrollálatlan pajzsmirigy betegség.
15. Ismert károsodott hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tartalék.
16. Testtömegindex (BMI) >35.
17. Injekciós fogamzásgátlók használata (pl. ciklofem vagy depo-medroxiprogeszteron-acetát) a felvételt megelőző 6 hónapban, vagy az utolsó injekció óta nem volt spontán menstruáció.
18. Orális fogamzásgátlók használata a kontrollciklus kezdete előtt egy hónapon belül (a vizsgálatban való részvétel érdekében az alanyoknak tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljáráson és szűrővizsgálatokon kell részt venniük).
19. Hormonális fogamzásgátlók alkalmazása. MEGJEGYZÉS: A beültetett hormonális fogamzásgátlók eltávolításának olyan személyes okokból kellett történnie, amelyek nem függtek össze a vizsgálatba való beiratkozás céljával.
20. Az intrauterin eszköz (IUD) jelenlegi használata. MEGJEGYZÉS: Az IUD eltávolításának olyan személyes okokból kellett történnie, amelyek nem kapcsolódnak a tanulmányba való beiratkozás céljához.
21. Szilikongumival szembeni ismert túlérzékenység.
22. A toxikus sokk szindróma története.
23. Cystoceles vagy rectoceles vagy egyéb anatómiai rendellenesség, amely kizárná a hüvelygyűrű használatát.
24. Nagy műtétet tervez a vizsgálat során.
25. Súlyos székrekedés.
26. Májenzim-induktorok vagy -gátlók rendszeres alkalmazása.
27. Ismert HIV-fertőzés.
28. Bariátriai műtét a felvételt megelőző egy évben.
29. A transzvaginális ultrahang (TVUS) során talált bármilyen rendellenesség, amelyről a PI vagy az orvosi képesítésű alvizsgáló úgy ítéli meg, hogy veszélyezteti az alanyt.
30. Olyan problémái vagy aggályai vannak (a vizsgáló megítélése szerint), amelyek veszélyeztethetik az alany biztonságát, vagy megzavarhatják a megfelelés és a jelen vizsgálat során szerzett információk megbízhatóságát.