Uno studio di ricerca della dose per valutare l'effetto di un anello vaginale contraccettivo, rilasciando Nestorone® ed estradiolo, sul controllo del ciclo, l'inibizione dell'ovulazione e la farmacocinetica nelle donne che praticano ciclismo normale

Criterio di inclusione:

Le donne che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere iscritte alla sperimentazione:

1. Donne sane in età riproduttiva (18-39 anni inclusi, alla visita di iscrizione).
2. Avere un ciclo mestruale regolare della durata di 21-35 giorni.
3. Avere l'utero intatto ed entrambe le ovaie.
4. Saranno in grado e disposti a rispettare il protocollo e firmare un consenso informato.
5. Non sarà a rischio di gravidanza. Utilizzeranno costantemente un metodo non ormonale, avranno un partner maschio chirurgicamente sterile con una vasectomia, saranno astinenti o avranno una relazione omosessuale dal periodo di controllo fino all'uscita dallo studio (incluso il periodo di recupero).
6. Avrà una pressione arteriosa diastolica (PA) ≤85 mm Hg e una pressione arteriosa sistolica ≤135 mm Hg dopo 5 minuti in posizione seduta.
7. Disponibilità ad astenersi dall'uso di lubrificanti vaginali non a base d'acqua durante lo studio.

Criteri di esclusione:

Le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere iscritte alla sperimentazione:

1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening) o pianificazione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante questo studio.
2. Non vivere nel bacino di utenza della clinica.
3. Ipersensibilità nota ai progestinici o agli estrogeni.

4. Tutte le controindicazioni all'uso di contraccettivi combinati estro-progestinici, tra cui:

   • Tromboflebiti o disturbi tromboembolici.
   • Storia personale passata di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici.
   • Storia di trombosi venosa o embolia in un parente di primo grado <55 anni di età che suggerisce un difetto familiare nel sistema di coagulazione del sangue, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggerisce che l'uso di un contraccettivo ormonale potrebbe rappresentare un rischio significativo.
   • Storia dell'ictus.
   • Carcinoma mammario noto o sospetto.
   • Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta.
   • Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
   • Ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di contraccettivi orali.
   • Adenomi o carcinomi epatici.
   • Gravidanza nota o sospetta.
   • Fumare nelle donne di età pari o superiore a 35 anni o che compiranno 35 anni nel corso della sperimentazione; le donne <35 anni che fumano 15 o più sigarette al giorno devono essere valutate dallo sperimentatore per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia, ad es. livelli lipidici, livello di glucosio, BP, BMI, storia familiare di CVD in giovane età.
   • Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile.
   • Cefalea con sintomi neurologici focali (per es., emicrania con aura).
5. Desiderio di rimanere incinta durante lo studio.
6. Allattamento al seno.
7. Perdite vaginali non diagnosticate o lesioni o anomalie vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da Chlamydia o gonococco possono essere inclusi nello studio dopo il trattamento; si raccomanda anche il trattamento del partner. I soggetti con vaginite (lievito, trichomonas o vaginite batterica) possono essere arruolati dopo il trattamento. Gli investigatori dovrebbero determinare se i soggetti sono ad alto rischio di reinfezione, ad es. partner sessuali multipli, partner non trattato e se tali soggetti possono essere inclusi. In conformità con la valutazione del PI/designato medico e gli standard locali di pratica, le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari.

8. Un'anomalia del Pap test clinicamente significativa, come gestita dalle attuali linee guida locali o nazionali. Donne con Pap test anomalo in corso (negli ultimi nove mesi):

   • In accordo con il sistema di classificazione Bethesda: sono esclusi strisci indicativi di lesioni precancerose di alto grado, incluse lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HGSIL);

     • Le donne con lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LGSIL) o con cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS)/positive al papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio o con cellule squamose atipiche, non possono escludere una lesione di alto grado (ASC-H) possono partecipare se ulteriormente valutato con colposcopia e biopsia non determina alcuna evidenza di una lesione con una gravità maggiore della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) I.
     • Le donne con un riscontro bioptico di CIN I dovrebbero essere seguite per questo riscontro secondo lo standard di cura; le donne sono escluse se il trattamento è indicato.

   • In accordo con altri sistemi di classe Pap:

     • Sono escluse le donne con displasia di alto grado.
     • Le donne con displasia di basso grado o interpretazione CIN I al Pap test possono partecipare dopo l'esclusione di una lesione di alto grado mediante valutazione colposcopica basata sulla discrezione dello sperimentatore e a condizione che vi sia un follow-up appropriato in conformità con gli standard locali.
9. Tumori epatici benigni o maligni noti; nota malattia epatica attiva.
10. Cancro invasivo (storia passata di qualsiasi carcinoma o sarcoma, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
11. Depressione grave diagnosticata dal punto di vista medico attuale o passata, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale.
12. Alcolismo attuale noto o sospetto o abuso di droghe.
13. Valori elevati di chimica clinica a digiuno sierico o valori di emocromo completo (CBC) designati clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico.
14. Malattia tiroidea incontrollata.
15. Riserva ipotalamo-ipofisi-surrene compromessa nota.
16. Indice di massa corporea (BMI) >35.
17. Uso di contraccettivi iniettabili (ad es. cyclofem o depo-medrossiprogesterone acetato) durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento o assenza di mestruazioni spontanee dall'ultima iniezione.
18. Uso di contraccettivi orali entro un mese prima dell'inizio del ciclo di controllo (i soggetti devono sottoporsi a procedura di consenso informato e procedure di screening prima di interrompere i contraccettivi orali per partecipare allo studio).
19. Uso di contraccettivi ormonali. NOTA: la rimozione dei contraccettivi ormonali impiantati deve essere stata per motivi personali non correlati allo scopo dell'arruolamento in questo studio.
20. Uso corrente di un dispositivo intrauterino (IUD). NOTA: la rimozione di uno IUD deve essere avvenuta per motivi personali non correlati allo scopo dell'arruolamento in questo studio.
21. Ipersensibilità nota alla gomma siliconica.
22. Storia della sindrome da shock tossico.
23. Cistocele o rettocele o altra anomalia anatomica che precluderebbe l'uso di un anello vaginale.
24. Prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
25. Stitichezza grave.
26. Uso di induttori o inibitori degli enzimi epatici su base regolare.
27. Infezione da HIV nota.
28. Chirurgia bariatrica nell'ultimo anno prima dell'arruolamento.
29. Eventuali anomalie riscontrate durante l'ecografia transvaginale (TVUS) che il PI o il sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico ritenga di mettere a rischio il soggetto.
30. Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio.