Um estudo de determinação de dose para avaliar o efeito de um anel vaginal contraceptivo, liberando Nestorone® e estradiol, no controle do ciclo, inibição da ovulação e farmacocinética em mulheres com ciclos normais

Critério de inclusão:

As mulheres que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição no estudo:

1. Mulheres saudáveis ​​em idade reprodutiva (18-39 anos, inclusive, na visita de inscrição).
2. Tenha um ciclo menstrual regular de 21 a 35 dias de duração.
3. Ter útero intacto e ambos os ovários.
4. Será capaz e disposto a cumprir o protocolo e assinar um consentimento informado.
5. Não correrá risco de gravidez. Eles usarão consistentemente um método não hormonal, terão um parceiro cirurgicamente estéril com vasectomia, estarão abstinentes ou estarão em um relacionamento do mesmo sexo desde o período de controle até a saída do estudo (incluindo o período de recuperação).
6. Terá pressão arterial diastólica (PA) ≤85 mm Hg e PA sistólica ≤135 mm Hg após 5 minutos na posição sentada.
7. Disposto a abster-se do uso de lubrificante vaginal não à base de água durante o estudo.

Critério de exclusão:

As mulheres que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição no estudo:

1. Participar de outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem) ou planejar participar de outro ensaio clínico durante este estudo.
2. Não residir na área de abrangência da clínica.
3. Hipersensibilidade conhecida a progestágenos ou estrogênio.

4. Todas as contraindicações ao uso de contraceptivos combinados de estrogênio e progesterona, incluindo:

   • Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos.
   • História pessoal pregressa de tromboflebite venosa profunda ou distúrbios tromboembólicos.
   • História de trombose venosa ou embolia em um parente de primeiro grau <55 anos de idade sugerindo defeito familiar no sistema de coagulação do sangue, o que, na opinião do investigador, sugere que o uso de um contraceptivo hormonal pode representar um risco significativo.
   • Histórico de AVC.
   • Carcinoma de mama conhecido ou suspeito.
   • Carcinoma do endométrio ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
   • Sangramento genital anormal não diagnosticado.
   • Icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de anticoncepcional oral.
   • Adenomas ou carcinomas hepáticos.
   • Gravidez conhecida ou suspeita.
   • Fumar em mulheres com 35 anos ou mais ou que terão 35 anos durante o estudo; mulheres <35 anos que fumam 15 cigarros ou mais por dia devem ser avaliadas pelo investigador para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam seu risco de doença cardiovascular (DCV) e tromboembolismo, por exemplo, níveis lipídicos, nível de glicose, PA, IMC, história familiar de DCV em idade jovem.
   • História de lesões vasculares retinianas, perda parcial ou total inexplicável da visão.
   • Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais (por exemplo, enxaquecas com auras).
5. Desejo de engravidar durante o estudo.
6. Amamentação.
7. Corrimento vaginal não diagnosticado ou lesões ou anormalidades vaginais. Indivíduos diagnosticados na triagem com infecção por clamídia ou gonococo podem ser incluídos no estudo após o tratamento; o tratamento do parceiro também é recomendado. Indivíduos com vaginite (levedura, trichomonas ou vaginite bacteriana) podem ser inscritos após o tratamento. Os investigadores devem determinar se os indivíduos correm alto risco de reinfecção, por ex. múltiplos parceiros sexuais, parceiro não tratado e se tais assuntos podem ser incluídos. De acordo com a avaliação do IP/médico designado e os padrões locais de prática, mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem infrequentes.

8. Uma anormalidade clinicamente significativa no teste de Papanicolaou, conforme gerenciado pelas diretrizes locais ou nacionais atuais. Mulheres com Papanicolau anormal atual (nos últimos nove meses):

   • De acordo com o sistema de classificação de Bethesda: esfregaço sugestivo de lesão(ões) pré-cancerosa(s) de alto grau, incluindo lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HGSILs), são excluídos;

     • Mulheres com lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LGSIL) ou células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS)/papilomavírus humano (HPV) de alto risco positivo ou células escamosas atípicas não podem descartar uma lesão de alto grau (ASC-H) podem participar se avaliado posteriormente com colposcopia e biópsia não determinar nenhuma evidência de lesão com gravidade maior que neoplasia intraepitelial cervical (NIC) I.
     • As mulheres com achado de biópsia de NIC I devem ter acompanhamento para esse achado de acordo com o padrão de atendimento; as mulheres são excluídas se o tratamento for indicado.

   • De acordo com outros sistemas de classe Pap:

     • Mulheres com displasia de alto grau são excluídas.
     • Mulheres com displasia de baixo grau ou interpretação de NIC I no teste de Papanicolau podem participar após a exclusão de uma lesão de alto grau por avaliação colposcópica com base no critério do investigador e desde que haja acompanhamento adequado de acordo com os padrões locais.
9. Tumores hepáticos benignos ou malignos conhecidos; doença hepática ativa conhecida.
10. Câncer invasivo (história prévia de qualquer carcinoma ou sarcoma, exceto câncer de pele não melanoma).
11. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal.
12. Alcoolismo atual conhecido ou suspeito ou abuso de drogas.
13. Valores elevados de química clínica sérica em jejum ou valores de hemograma completo (CBC) designados como clinicamente significativos pelo investigador ou subinvestigador medicamente qualificado.
14. Doença tireoidiana descontrolada.
15. Reserva hipotálamo-hipófise-adrenal prejudicada conhecida.
16. Índice de massa corporal (IMC) >35.
17. Uso de contraceptivos injetáveis ​​(ex. ciclofem ou acetato de depo-medroxiprogesterona) durante os 6 meses anteriores à inscrição ou sem menstruação espontânea desde a última injeção.
18. Uso de contraceptivos orais dentro de um mês antes do início do ciclo de controle (as participantes devem passar por um processo de consentimento informado e procedimentos de triagem antes de interromper os contraceptivos orais para participar do estudo).
19. Uso de anticoncepcionais hormonais. OBSERVAÇÃO: A remoção de contraceptivos hormonais implantados deve ter ocorrido por motivos pessoais não relacionados ao propósito da inclusão neste estudo.
20. Uso atual de um dispositivo intrauterino (DIU). OBSERVAÇÃO: A remoção de um DIU deve ter sido por motivos pessoais não relacionados ao objetivo da inscrição neste estudo.
21. Hipersensibilidade conhecida à borracha de silicone.
22. História de síndrome do choque tóxico.
23. Cistoceles ou retoceles ou outra anormalidade anatômica que impeça o uso de um anel vaginal.
24. Planejando se submeter a uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
25. Constipação severa.
26. Uso regular de indutores ou inibidores de enzimas hepáticas.
27. Infecção por HIV conhecida.
28. Cirurgia bariátrica no último ano antes da inscrição.
29. Quaisquer anormalidades encontradas durante o ultrassom transvaginal (TVUS) que o PI ou subinvestigador medicamente qualificado considere colocar o sujeito em risco.
30. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.