En dos-finnande studie för att utvärdera effekten av en preventivmedelsvaginal ring, som frisätter Nestorone® och Estradiol, på cykelkontroll, ägglossningshämning och farmakokinetik hos normalcyklande kvinnor

Inklusionskriterier:

Kvinnor som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för registrering i prövningen:

1. Friska kvinnor i reproduktiv ålder (18-39 år inklusive, vid inskrivningsbesöket).
2. Ha en regelbunden menstruationscykel som är 21-35 dagar lång.
3. Har intakt livmoder och båda äggstockarna.
4. Kommer att kunna och vilja följa protokollet och underteckna ett informerat samtycke.
5. Kommer inte att vara i riskzonen för graviditet. De kommer konsekvent att använda en icke-hormonell metod, ha en kirurgiskt steril manlig partner med en vasektomi, vara abstinenta eller vara i ett samkönat förhållande från kontrollperioden till och med studieavslut (inklusive återhämtningsperiod).
6. Kommer att ha diastoliskt blodtryck (BP) ≤85 mm Hg och systoliskt blodtryck ≤135 mm Hg efter 5 minuter i sittande läge.
7. Villig att avstå från användning av icke-vattenbaserat vaginalt glidmedel under studien.

Exklusions kriterier:

Kvinnor som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för registrering i prövningen:

1. Att delta i en annan klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt inom de senaste 30 dagarna (före screening) eller planerar att delta i en annan klinisk prövning under denna studie.
2. Bor inte i klinikens upptagningsområde.
3. Känd överkänslighet mot gestagen eller östrogen.

4. Alla kontraindikationer för kombinerad användning av östrogen-progestin preventivmedel inklusive:

   • Tromboflebit eller tromboemboliska störningar.
   • Tidigare personlig historia av djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar.
   • Historik av venös trombos eller emboli hos en släkting i första graden <55 år, vilket tyder på familjär defekt i blodkoagulationssystemet, vilket enligt utredarens åsikt tyder på att användning av hormonella preventivmedel kan utgöra en betydande risk.
   • Historia av stroke.
   • Känt eller misstänkt cancer i bröstet.
   • Karcinom i endometrium eller annan känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi.
   • Odiagnostiserad onormal genital blödning.
   • Kolestatisk gulsot vid graviditet eller gulsot med tidigare p-piller.
   • Leveradenom eller karcinom.
   • Känd eller misstänkt graviditet.
   • Rökning hos kvinnor som är 35 år och äldre eller kommer att fylla 35 år under försökets gång; kvinnor <35 år som röker 15 cigaretter eller mer per dag måste utvärderas av utredaren för inkludering baserat på riskfaktorer som skulle öka deras risk för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och tromboembolism, t.ex. lipidnivåer, glukosnivå, BP, BMI, familjehistoria av CVD vid ung ålder.
   • Historik av retinala vaskulära lesioner, oförklarad partiell eller fullständig synförlust.
   • Huvudvärk med fokala neurologiska symtom (t.ex. migrän med auror).
5. Önskan att bli gravid under studien.
6. Amning.
7. Odiagnostiserade flytningar eller vaginala lesioner eller abnormiteter. Patienter som vid screening diagnostiserats med en klamydia- eller gonokockinfektion kan inkluderas i prövningen efter behandling; partnerbehandling rekommenderas också. Patienter med vaginit (jäst, trichomonas eller bakteriell vaginit) kan registreras efter behandling. Utredarna bör avgöra om försökspersoner löper hög risk för återinfektion, t.ex. flera sexpartners, obehandlad partner och om sådana ämnen kan inkluderas. I enlighet med PI/medicinsk utsedd bedömning och lokala standarder för praxis, kan kvinnor med en historia av genital herpes inkluderas om utbrott är sällsynta.

8. En kliniskt signifikant Pap-testavvikelse, som hanteras av gällande lokala eller nationella riktlinjer. Kvinnor med en aktuell onormal pap (inom de senaste nio månaderna):

   • I enlighet med Bethesdas klassificeringssystem: utstryk som tyder på höggradig(a) pre-cancerös(a) lesioner, inklusive höggradiga skivepitelskador (HGSILs), exkluderas;

     • Kvinnor med låggradig squamous intraepitelial lesion (LGSIL) eller atypiska skivepitelceller av obestämd signifikans (ASCUS)/högrisk humant papillomvirus (HPV) positiv, eller atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta en höggradig lesion (ASC-H) kan delta om det utvärderas ytterligare med kolposkopi och biopsi avgörs inga tecken på en lesion med en svårighetsgrad som är större än cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) I.
     • Kvinnor med ett biopsifynd av CIN Jag bör ha uppföljning för detta fynd per vårdstandard; kvinnor utesluts om behandling är indicerad.

   • I enlighet med andra Pap-klasssystem:

     • Kvinnor med höggradig dysplasi är uteslutna.
     • Kvinnor med låggradig dysplasi eller CIN I-tolkning på Pap-test kan delta efter uteslutning av en höggradig lesion genom kolposkopisk utvärdering baserat på utredarens bedömning och förutsatt att det finns lämplig uppföljning i enlighet med lokala standarder.
9. Kända godartade eller maligna levertumörer; känd aktiv leversjukdom.
10. Invasiv cancer (tidigare historia av något karcinom eller sarkom, förutom icke-melanom hudcancer).
11. Nuvarande eller tidigare medicinskt diagnostiserad svår depression, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förvärras genom användning av ett hormonellt preventivmedel.
12. Känd eller misstänkt aktuell alkoholism eller drogmissbruk.
13. Förhöjda serumvärden för klinisk kemi vid fasta eller värden för fullständigt blodvärde (CBC) betecknade som kliniskt signifikanta av utredaren eller medicinskt kvalificerad underprövare.
14. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
15. Känd försämrad hypotalamus-hypofys-binjure-reserv.
16. Body mass index (BMI) >35.
17. Användning av injicerbara preventivmedel (t.ex. cyklofem eller depo-medroxiprogesteronacetat) under de 6 månaderna före inskrivningen eller ingen spontan mens sedan senaste injektionen.
18. Användning av orala preventivmedel inom en månad före start av kontrollcykeln (försökspersonerna måste genomgå informerat samtycke och screeningprocedurer innan de slutar p-piller för att delta i studien).
19. Användning av hormonella preventivmedel. OBS! Borttagning av implanterade hormonella preventivmedel måste ha varit av personliga skäl som inte har något samband med syftet med inskrivningen i denna studie.
20. Nuvarande användning av en intrauterin enhet (IUD). OBS: Borttagning av en spiral måste ha varit av personliga skäl som inte har något samband med syftet med registreringen i denna studie.
21. Känd överkänslighet mot silikongummi.
22. Historik av toxiskt chocksyndrom.
23. Cystoceles eller rectoceles eller annan anatomisk abnormitet som skulle utesluta användning av en vaginal ring.
24. Planerar att genomgå en större operation under studien.
25. Svår förstoppning.
26. Användning av leverenzyminducerare eller -inhibitorer regelbundet.
27. Känd HIV-infektion.
28. Bariatrisk kirurgi under det senaste året före inskrivningen.
29. Eventuella avvikelser som upptäcks under det transvaginala ultraljudet (TVUS) som PI eller medicinskt kvalificerad undersökare anser utsätta patienten för risk.
30. Har frågor eller bekymmer (enligt utredarens bedömning) som kan äventyra patientens säkerhet eller förvirra tillförlitligheten av efterlevnad och information som förvärvats i denna studie.