Een dosisbepalingsonderzoek om het effect te evalueren van een anticonceptie-vaginale ring, die Nestorone® en estradiol vrijgeeft, op cycluscontrole, ovulatieremming en farmacokinetiek bij normale fietsende vrouwen

Inclusiecriteria:

Vrouwen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Gezonde vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18-39 jaar, inclusief, bij het inschrijvingsbezoek).
2. Een regelmatige menstruatiecyclus hebben die 21-35 dagen duurt.
3. Heb een intacte baarmoeder en beide eierstokken.
4. Zal in staat en bereid zijn om het protocol na te leven en een geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
5. Loopt geen risico op zwangerschap. Ze zullen consequent een niet-hormonale methode gebruiken, een chirurgisch steriele mannelijke partner hebben met een vasectomie, zich onthouden of een relatie van hetzelfde geslacht hebben vanaf de controleperiode tot het einde van de studie (inclusief de herstelperiode).
6. Heeft een diastolische bloeddruk (BP) ≤85 mm Hg en een systolische bloeddruk ≤135 mm Hg na 5 minuten zitten.
7. Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van niet op water gebaseerd vaginaal glijmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Vrouwen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen (voorafgaand aan de screening) of van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek.
2. Woont niet in het verzorgingsgebied van de kliniek.
3. Bekende overgevoeligheid voor progestagenen of oestrogeen.

4. Alle contra-indicaties voor gecombineerd gebruik van oestrogeen-progestageenanticonceptiva, waaronder:

   • Tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen.
   • Voorgeschiedenis van diepe veneuze tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen.
   • Voorgeschiedenis van veneuze trombose of embolie bij een eerstegraads familielid <55 jaar, wat wijst op een familiaal defect in het bloedstollingssysteem, wat naar de mening van de onderzoeker suggereert dat het gebruik van een hormonaal anticonceptivum een ​​aanzienlijk risico kan vormen.
   • Geschiedenis van een beroerte.
   • Bekend of vermoed mammacarcinoom.
   • Carcinoom van het endometrium of andere bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke neoplasie.
   • Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen.
   • Cholestatische geelzucht tijdens de zwangerschap of geelzucht bij eerder gebruik van orale anticonceptiva.
   • Hepatische adenomen of carcinomen.
   • Bekende of vermoede zwangerschap.
   • Roken bij vrouwen die 35 jaar en ouder zijn of in de loop van het onderzoek 35 jaar zullen worden; vrouwen <35 jaar die 15 sigaretten of meer per dag roken, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld voor opname op basis van risicofactoren die hun risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en trombo-embolie zouden verhogen, b.v. lipideniveaus, glucoseniveau, BP, BMI, familiegeschiedenis van HVZ op jonge leeftijd.
   • Geschiedenis van retinale vasculaire laesies, onverklaard gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen.
   • Hoofdpijn met focale neurologische symptomen (bijv. Migraine met aura's).
5. Verlangen om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
6. Borstvoeding.
7. Niet-gediagnosticeerde vaginale afscheiding of vaginale laesies of afwijkingen. Proefpersonen die bij de screening zijn gediagnosticeerd met een chlamydia- of gonokokkeninfectie kunnen na behandeling worden opgenomen in het onderzoek; partnerbehandeling wordt ook aanbevolen. Proefpersonen met vaginitis (gist, trichomonas of bacteriële vaginitis) kunnen na de behandeling worden ingeschreven. Onderzoekers moeten bepalen of proefpersonen een hoog risico lopen op herinfectie, b.v. meerdere sekspartners, onbehandelde partner, en of dergelijke onderwerpen kunnen worden opgenomen. In overeenstemming met de beoordeling van PI/medisch aangewezen persoon en lokale praktijknormen, kunnen vrouwen met een voorgeschiedenis van genitale herpes worden opgenomen als uitbraken niet vaak voorkomen.

8. Een klinisch significante Pap-testafwijking, zoals beheerd door de huidige lokale of nationale richtlijnen. Vrouwen met een actueel abnormaal uitstrijkje (in de afgelopen negen maanden):

   • In overeenstemming met het Bethesda-classificatiesysteem: uitstrijkjes die wijzen op hoogwaardige precancereuze laesie(s), inclusief hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HGSIL's), zijn uitgesloten;

     • Vrouwen met laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LGSIL) of atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS)/hoog-risico humaan papillomavirus (HPV) positief, of atypische plaveiselcellen, kunnen een hooggradige laesie (ASC-H) niet uitsluiten. indien verder geëvalueerd met colposcopie en biopsie geen bewijs wordt gevonden van een laesie met een ernst groter dan cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) I.
     • Vrouwen met een biopsiebevinding van CIN I zouden volgens zorgstandaard follow-up moeten hebben voor deze bevinding; vrouwen worden uitgesloten als behandeling geïndiceerd is.

   • In overeenstemming met andere Pap-klassensystemen:

     • Vrouwen met hooggradige dysplasie zijn uitgesloten.
     • Vrouwen met laaggradige dysplasie of CIN I-interpretatie op Pap-test mogen deelnemen na uitsluiting van een hooggradige laesie door colposcopische evaluatie op basis van het oordeel van de onderzoeker en op voorwaarde dat er passende follow-up is in overeenstemming met lokale normen.
9. Bekende goedaardige of kwaadaardige levertumoren; bekende actieve leverziekte.
10. Invasieve kanker (voorgeschiedenis van elk carcinoom of sarcoom, behalve niet-melanome huidkanker).
11. Huidige of in het verleden medisch gediagnosticeerde ernstige depressie, die naar de mening van de onderzoeker zou kunnen worden verergerd door het gebruik van een hormonaal anticonceptivum.
12. Bekend of vermoed actueel alcoholisme of drugsmisbruik.
13. Verhoogde serumwaarden voor nuchtere klinische chemie of waarden voor volledig bloedbeeld (CBC) die door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker als klinisch significant zijn aangemerkt.
14. Ongecontroleerde schildklierziekte.
15. Bekende verminderde hypothalamus-hypofyse-bijnierreserve.
16. Lichaamsmassa-index (BMI) >35.
17. Gebruik van injecteerbare anticonceptiva (bijv. cyclofem of depo-medroxyprogesteronacetaat) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of geen spontane menstruatie sinds de laatste injectie.
18. Gebruik van orale anticonceptiva binnen een maand voorafgaand aan het begin van de controlecyclus (proefpersonen moeten een proces van geïnformeerde toestemming en screeningprocedures ondergaan alvorens te stoppen met orale anticonceptiva om deel te nemen aan het onderzoek).
19. Gebruik van hormonale anticonceptiva. OPMERKING: Het verwijderen van geïmplanteerde hormonale anticonceptiva moet om persoonlijke redenen zijn gebeurd die niets te maken hebben met het doel van deelname aan dit onderzoek.
20. Huidig ​​​​gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD). OPMERKING: Het verwijderen van een spiraaltje moet zijn gebeurd om persoonlijke redenen die niets te maken hebben met het doel van inschrijving voor dit onderzoek.
21. Bekende overgevoeligheid voor siliconenrubber.
22. Geschiedenis van het toxischeshocksyndroom.
23. Cystoceles of rectoceles of een andere anatomische afwijking die het gebruik van een vaginale ring uitsluit.
24. Van plan om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan.
25. Ernstige obstipatie.
26. Regelmatig gebruik van leverenzyminductoren of -remmers.
27. Bekende hiv-infectie.
28. Bariatrische chirurgie in het afgelopen jaar voorafgaand aan inschrijving.
29. Eventuele afwijkingen gevonden tijdens de transvaginale echografie (TVUS) waarvan de PI of medisch gekwalificeerde subonderzoeker van mening is dat ze het onderwerp in gevaar brengen.
30. Problemen of zorgen hebben (naar het oordeel van de onderzoeker) die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de betrouwbaarheid van naleving en informatie verkregen in dit onderzoek in de war kunnen sturen.