En dosis-findende undersøgelse for at evaluere effekten af ​​en svangerskabsforebyggende vaginal ring, der frigiver Nestorone® og Estradiol, på cykluskontrol, ægløsningshæmning og farmakokinetik hos normale cyklende kvinder

Inklusionskriterier:

Kvinder, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at blive tilmeldt forsøget:

1. Raske kvinder i den fødedygtige alder (18-39 år inklusive, ved indskrivningsbesøget).
2. Har en regelmæssig menstruationscyklus, der er 21-35 dage i varighed.
3. Har intakt livmoder og begge æggestokke.
4. Vil være i stand til og villig til at overholde protokollen og underskrive et informeret samtykke.
5. Vil ikke være i risiko for graviditet. De vil konsekvent bruge en ikke-hormonel metode, have en kirurgisk steril mandlig partner med en vasektomi, være afholdende eller være i et forhold af samme køn fra kontrolperioden til studieafslutning (herunder restitutionsperiode).
6. Vil have diastolisk blodtryk (BP) ≤85 mm Hg og systolisk BP ≤135 mm Hg efter 5 minutter i siddende stilling.
7. Er villig til at afstå fra brug af ikke-vandbaseret vaginalt smøremiddel under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Kvinder, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt forsøget:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage (før screening) eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.
2. Bor ikke i klinikkens opland.
3. Kendt overfølsomhed over for gestagen eller østrogen.

4. Alle kontraindikationer til kombineret brug af østrogen-progestin prævention, herunder:

   • Tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   • Tidligere personlig historie med dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   • Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslægtning <55 år, hvilket tyder på familiær defekt i blodkoagulationssystemet, hvilket efter investigatorens mening tyder på, at brug af et hormonelt præventionsmiddel kan udgøre en betydelig risiko.
   • Historie om slagtilfælde.
   • Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
   • Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
   • Udiagnosticeret unormal genital blødning.
   • Kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med forudgående brug af p-piller.
   • Hepatiske adenomer eller carcinomer.
   • Kendt eller mistænkt graviditet.
   • Rygning hos kvinder, der er 35 år og derover eller bliver 35 år i løbet af forsøget; kvinder <35 år, der ryger 15 cigaretter eller mere om dagen, skal vurderes af investigator for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) og tromboemboli, f.eks. lipidniveauer, glukoseniveau, BP, BMI, familiehistorie med CVD i en ung alder.
   • Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab.
   • Hovedpine med fokale neurologiske symptomer (f.eks. migræne med auraer).
5. Ønske om at blive gravid under undersøgelsen.
6. Amning.
7. Udiagnosticeret vaginalt udflåd eller vaginale læsioner eller abnormiteter. Forsøgspersoner diagnosticeret ved screening med en klamydia- eller gonokokinfektion kan inkluderes i forsøget efter behandling; partnerbehandling anbefales også. Personer med vaginitis (gær, trichomonas eller bakteriel vaginitis) kan blive indskrevet efter behandling. Efterforskere bør træffe en afgørelse, hvis forsøgspersoner har høj risiko for geninfektion, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om sådanne forsøgspersoner kan inkluderes. I overensstemmelse med PI/medicinsk udpeget vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinder med en historie med genital herpes inkluderes, hvis udbrud er sjældne.

8. En klinisk signifikant Pap-test-abnormitet, som styres af gældende lokale eller nationale retningslinjer. Kvinder med en aktuel unormal Pap (inden for de sidste ni måneder):

   • I overensstemmelse med Bethesda-klassifikationssystemet: udstrygning, der tyder på højgradig præcancerlæsion(er), inklusive højgradige pladeepitellæsioner (HGSIL'er), er udelukket;

     • Kvinder med lavgradig pladeepitellæsion (LGSIL) eller atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS)/højrisiko human papillomavirus (HPV) positiv eller atypiske pladecelleceller kan ikke udelukke en højgradig læsion (ASC-H) kan deltage hvis yderligere evalueret med kolposkopi og biopsi bestemmer ingen tegn på en læsion med en sværhedsgrad større end cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) I.
     • Kvinder med et biopsifund af CIN I bør have opfølgning for dette fund pr. plejestandard; kvinder udelukkes, hvis behandling er indiceret.

   • I overensstemmelse med andre Pap-klassesystemer:

     • Kvinder med høj grad af dysplasi er udelukket.
     • Kvinder med lavgradig dysplasi eller CIN I-fortolkning på Pap-test kan deltage efter udelukkelse af en højgradig læsion ved kolposkopisk evaluering baseret på undersøgerens skøn og forudsat at der er passende opfølgning i overensstemmelse med lokale standarder.
9. Kendte godartede eller ondartede levertumorer; kendt aktiv leversygdom.
10. Invasiv cancer (tidligere historie med ethvert karcinom eller sarkom, undtagen ikke-melanom hudkræft).
11. Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter efterforskerens opfattelse kunne forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel.
12. Kendt eller mistænkt aktuel alkoholisme eller stofmisbrug.
13. Forhøjede serumværdier for fastende klinisk kemi eller værdier for fuldstændigt blodtal (CBC) angivet som klinisk signifikante af investigator eller medicinsk kvalificeret sub-investigator.
14. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
15. Kendt nedsat hypothalamus-hypofyse-binyre-reserve.
16. Body mass index (BMI) >35.
17. Brug af injicerbare præventionsmidler (f. cyclofem eller depo-medroxyprogesteronacetat) i løbet af de 6 måneder før tilmelding eller ingen spontan menstruation siden sidste injektion.
18. Brug af orale præventionsmidler inden for en måned før start af kontrolcyklus (personer skal gennemgå informeret samtykkeproces og screeningsprocedurer, før de stopper med orale præventionsmidler for at deltage i undersøgelsen).
19. Brug af hormonelle præventionsmidler. BEMÆRK: Fjernelse af implanterede hormonelle præventionsmidler skal have været af personlige årsager, der ikke er relateret til formålet med tilmelding til denne undersøgelse.
20. Nuværende brug af en intrauterin enhed (IUD). BEMÆRK: Fjernelse af en spiral skal have været af personlige årsager, der ikke er relateret til formålet med tilmeldingen til denne undersøgelse.
21. Kendt overfølsomhed over for silikonegummi.
22. Historie med toksisk shock syndrom.
23. Cystoceles eller rectoceles eller anden anatomisk abnormitet, der ville udelukke brug af en vaginal ring.
24. Planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen.
25. Svær forstoppelse.
26. Regelmæssig brug af leverenzyminducere eller -inhibitorer.
27. Kendt HIV-infektion.
28. Fedmekirurgi inden for det seneste år forud for indskrivning.
29. Eventuelle abnormiteter fundet under den transvaginale ultralyd (TVUS), som PI eller den medicinsk kvalificerede sub-investigator vurderer at bringe emnet i fare.
30. Har problemer eller bekymringer (efter investigatorens vurdering), der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre pålideligheden af ​​overholdelse og information erhvervet i denne undersøgelse.