Scintigrafisk påvisning av biofordelingen av tumornekrosefaktor med radiomerket anti-TNFα hos pasienter med aktiv revmatoid artritt og aktiv aksial og perifer spondyloartritt (SCINTRA)
21. august 2019 oppdatert av: University Hospital, Ghent
I denne åpne monosentriske, eksplorative pilotforsøket er målet å vise biofordelingen av TNFα ved administrering av radiomerket anti-TNFα hos pasienter med aktiv revmatoid artritt og spondylartropati.
Anti-TNFα brukt i denne studien er certolizumab pegol (Cimzia®), et pegylert Fab'-fragment av et monoklonalt antistoff med høy spesifisitet for TNFα.
Certolizumab pegol vil bli radiomerket med 99mTechnetium.
Målet med denne studien er å vise den TNFα-utløste betennelsesprosessen i de betente leddene, spesielt hos pasienter som har svært tidlig leddskade der andre avbildningsmetoder som røntgen ikke er sensitive nok for påvisning.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER FOR RHEUMATOID ARTRITT-PASIENTER (5 PASIENTER)
- Alder mellom 18 og 70 år med dokumentert diagnose (klinisk evaluering, røntgen av hender og føtter minimum 2 måneder før inkludering) av revmatoid artritt minimum 3 måneder og maksimalt 15 år i henhold til ACR-kriterier 1987. Minst 8 ømme og 8 hovne ledd med utilstrekkelig respons på minst 2 sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs), hvorav den ene er Metotreksat (MTX). Metotreksat må ha blitt administrert minst 3 måneder før baseline og doser og rute må være stabile i minst 2 måneder før baseline. Minimumsdose av MTX er 10 mg ukentlig og maksimal dosering er 25 mg ukentlig. HAQ (Health assessment Score) score minst 25 ved baseline og DAS 28 (Disease Activity Score) > 3,7 ved baseline.
- Alle pasienter er biologisk naive pasienter.
- Negativ for tuberkulose (TB) (også i historien) og negativ screening for tuberkulose (Mantoux-test / røntgen thorax)
- Kvinnelige pasienter må være postmenopausale i minst 1 år eller må opereres slik at de ikke kan bli gravide. Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og 12 uker etter siste dose certolizumab pegol.
- Pasienten må forstå studien og signere et informert samtykkeskjema godkjent av den etiske komiteen før deltakelse i denne studien.
INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER MED AKSIELL SPONDYLARTROPATI (15 PASIENTER)
- Alder mellom 18 og 70 år med tilstedeværelse av en dokumentert diagnose av spondylartropati i henhold til gjeldende ASAS-kriterier som er gyldige for alle de 3 undergruppene (tidlig aksial, tidlig perifer og etablert aksial)
10 pasienter med aksial SpA må oppfylle gjeldende ASAS-kriterier for AxSpA, og 5 av dem må oppfylle gjeldende modifiserte New York-kriterier:
- Kroniske korsryggsmerter > 3 måneder og begynnende alder < 45 år
- Aktiv inflammatorisk skade på sakro-iliaca ledd på MR. Aktive inflammatoriske skader er definert som ødem i bein i eller rundt sacro-iliaca-leddene, forenlig med aktive skader sett på aksial SpA med STIR (short tau inversion recovery) MR
- Utilstrekkelig respons på tidligere, optimal bruk av min 2 ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) i en antiinflammatorisk dosering i løpet av 3 måneder eller en medisinsk kontraindikasjon for bruk av NSAIDs
- BASDAI-score ≥ 4
5 pasienter med perifer SpA må ha tilstedeværelse av klinisk perifer artritt eller entesitt eller daktylitt med aktiv sykdomsaktivitet, selv under en stabil dose av sulfasalazin i løpet av 3 måneder OG tilstedeværelse av ett av følgende:
- Psoriasis i huden
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Positiv HLA B27
- sacro-iliitis på bilde (røntgen eller MR av sakro-iliaca-leddene)
- alle pasienter er anti-TNF-naive
- Ingen aktiv tuberkulose (i sykehistorien som nåværende) og negativ screening for latent TB (Mantoux-test og røntgen thorax).
- Kvinnelige pasienter må være postmenopausale i minst 1 år eller må opereres slik at de ikke kan bli gravide. Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og 12 uker etter siste dose certolizumab pegol.
- Pasienten må forstå studien og signere et informert samtykkeskjema godkjent av den etiske komiteen før deltakelse i denne studien.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR REVMATOID ARTRITT OG SPONDYLOARTROPATIPASIENTER
- Pasienter kan ikke ha behandling med eksperimentell biologisk og ikke-biologisk terapi i løpet av de siste 3 månedene eller 5 ganger halveringstiden før baseline-besøket
- Pasienter som tidligere hadde behandling med anti-TNF
- Pasienter som tidligere har hatt behandling med rituximab og/eller abatacept
- Kjent overfølsomhet overfor certolizumab pegol (Cimzia®) eller en av dets forbindelser
- Nåværende eller nylig medisinsk historie med progressive ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, nevrologiske eller cerebrale sykdommer.
- Alvorlige eller livstruende infeksjoner de siste 6 månedene; tegn på nåværende eller nylig infeksjon
- Aktiv eller latent tuberkulose: i tilfelle ett eller flere av de 3 kriteriene er positive: sykehistorie med tuberkulose, nylig (< 6 måneder) røntgen av brystet eller nylig positiv PPD-hud
- Kjent historie eller nåværende viral hepatitt B av hepatitt C
- Kjent HIV-infeksjon
- Malignitet eller historie med en malignitet
- Historie med lymfeproliferativ sykdom eller tegn/symptomer som tyder på hans sykdom.
- Moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA-klasse III/IV)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med en aktiv inflammatorisk leddsykdom
Totalt vil det være 20 pasienter inkludert: 5 pasienter med aktiv revmatoid artritt, 5 pasienter med aktiv tidlig aksial spondyloartritt, 5 pasienter med aktiv tidlig perifer spondyloartritt og 5 pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt.
|
Pasienter vil bli behandlet med ferdigfylte sprøyter som inneholder hver 200 mg/ml Cimzia® hver 2. uke som vil bli administrert subkutant (de første 3 injeksjonene, en dose på 400 mg Cimzia® vil bli administrert subkutant).
Alle de 20 pasientene vil gjennomgå en immunoscintigrafi med radiomerket Cimzia®.
Certolizumab pegol (Cimzia®) er et konstruert humanisert monoklonalt antistoff Fab'-fragment med spesifisitet for human TNF-α, produsert i E. coli.
Antistofffragmentet blir deretter renset og konjugert med høymolekylær polyetylenglykol (PEG) (40 kDa).
Lyofilisert Cimzia® vil bli konjugert med S-HYNIC (en bifunksjonell chelator).
Konjugatet vil bli radiomerket med Tc-99m ved å tilsette 0,1 mg Tricine, 0,01 mg SnSO4 og 750 MBq Tc-99m perteknetat.
En dose på 750 MBq Tc-99m Cimzia® vil bli injisert intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biofordeling av Cimzia® etter administrering av radiomerket Cimzia®.
Tidsramme: ved baseline
|
Etter utført immunoscintigrafi vil det være evaluering av sammenhengen mellom visualisert leddbetennelse på den ene siden sett ved klinisk undersøkelse, på MR og på ultralyd og på den andre siden sett på immunoscintigrafien.
|
ved baseline
|
|
Prosentandel av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 14 uker.
Tidsramme: Etter 14 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 14 ukers administrering.
|
|
Prosentandel av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 26 uker.
Tidsramme: Etter 26 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 26 ukers administrering.
|
|
Prosentandel av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 38 uker.
Tidsramme: Etter 38 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 38 ukers administrering.
|
|
Prosentandel av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 50 uker.
Tidsramme: Etter 50 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 50 ukers administrering.
|
|
Varighet av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 14 uker.
Tidsramme: Etter 14 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 14 ukers administrering.
|
|
Varighet av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 26 uker.
Tidsramme: Etter 26 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 26 ukers administrering.
|
|
Varighet av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 38 uker.
Tidsramme: Etter 38 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 38 ukers administrering.
|
|
Varighet av remisjon hos pasienter behandlet med Cimzia® etter 50 uker.
Tidsramme: Etter 50 ukers administrering.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med Cimzia®.
En spesifikk terapistrategi vil bli brukt: de 10 pasientene med tidlig spondyloartropati (aksial og perifer) som er i klinisk remisjon ved 2 påfølgende besøk (= uke 14, 26, 38 og 50) vil avslutte behandlingen etter minimum 26 ukers behandling .
Dersom disse pasientene ikke er i klinisk remisjon ved uke 26, vil de bli behandlet videre med kontinuerlig administrering.
De 5 pasientene med aktiv revmatoid artritt og 5 pasienter med allerede eksisterende lengre aksial spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Etter 50 ukers administrering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av ømme og hovne ledd.
Tidsramme: 26 uker etter baseline.
|
Et sekundært endepunkt vil være endringene i antall ømme og hovne ledd (76/78 leddtelling) ved uke 26 sammenlignet med baseline.
|
26 uker etter baseline.
|
|
Forbedring av entesitt
Tidsramme: 26 uker etter baseline.
|
Dette vil gjøres ved å bruke de forskjellige poengsystemene med inkludering av alle relevante enteser.
|
26 uker etter baseline.
|
|
Forbedring i globale målinger av sykdomsaktivitet.
Tidsramme: 26 uker etter baseline.
|
pasient global vurdering av sykdomsaktivitet, pasientsmertevurdering (perifer og aksial smerte), lege global vurdering av sykdomsaktivitet, BASDAI og DAS28.
|
26 uker etter baseline.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Filip Van den Bosch, MD, University Hospital, Ghent
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
26. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2019
Sist bekreftet
1. desember 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Spinal sykdommer
- Beinsykdommer
- Beinsykdommer, smittsomme
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Nekrose
- Spondylitt
- Spondylartritt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Certolizumab Pegol
Andre studie-ID-numre
- 2012/279
- 2009-017998-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .