活動性関節リウマチおよび活動性軸性および末梢性脊椎関節炎の患者における放射性標識抗TNFαによる腫瘍壊死因子の生体内分布のシンチグラフィー検出 (SCINTRA)
2019年8月21日 更新者：University Hospital, Ghent
この非盲検一中心探索的パイロット試験の目的は、活動性関節リウマチおよび脊椎関節症の患者における放射性標識抗 TNFα の投与による TNFα の体内分布を示すことです。
この試験で使用される抗ＴＮＦαは、ＴＮＦαに対して高い特異性を有するモノクローナル抗体のペグ化Ｆａｂ'断片であるセルトリズマブ ペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標））である。
セルトリズマブ ペゴルは 99m テクネチウムで放射性標識されます。
この研究の目的は、炎症を起こした関節における TNFα 誘発炎症プロセスを示すことです。特に、現在 X 線などの他のイメージング方法では検出に十分な感度が得られない非常に初期の関節損傷を有する患者において顕著です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ghent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
関節リウマチ患者の選択基準（患者 5 人）
- -18歳から70歳までの年齢で、記録された診断（臨床評価、含める前に最低2か月のX線手足） 関節リウマチの最低3か月、最大15歳 ACR基準1987による。 メトトレキサート (MTX) を含む少なくとも 2 つの疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対する反応が不十分な、少なくとも 8 つの関節の圧痛と 8 つの腫れ。 メトトレキサートは、ベースラインの少なくとも3か月前に投与されている必要があり、用量と経路はベースラインの少なくとも2か月間安定している必要があります。 MTX の最小投与量は毎週 10 mg、最大投与量は毎週 25 mg です。 HAQ (健康評価スコア) スコアがベースラインで少なくとも 25 で、ベースラインで DAS 28 (疾患活動性スコア) > 3.7。
- すべての患者は生物学的にナイーブな患者です。
- 結核（TB）陰性（既往歴あり）および結核スクリーニング陰性（マントゥーテスト/X線胸部）
- 女性患者は、少なくとも1年間閉経後でなければならず、妊娠できないように手術を受けなければなりません. 出産の可能性のある女性は、研究全体およびセルトリズマブペゴルの最終投与から12週間後に適切な避妊を使用する必要があります。
- 患者は研究を理解し、この研究に参加する前に倫理委員会によって承認されたインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
軸性脊椎関節症患者の選択基準 (15 人の患者)
- -18歳から70歳までの年齢で、3つのサブグループすべてに有効な現在のASAS基準による脊椎関節症の文書化された診断の存在（早期軸、早期末梢および確立された軸）
軸性SpAの10人の患者は、AxSpAの現在のASAS基準を満たす必要があり、そのうち5人は現在の修正されたニューヨーク基準を満たす必要があります:
- 慢性腰痛 > 3 か月および発症年齢 < 45 歳
- MRIでの仙腸関節の活動性炎症性損傷。 アクティブな炎症性損傷は、仙腸関節内またはその周囲の骨の浮腫として定義され、STIR (短いタウ反転回復) MRI を使用した軸方向 SpA で見られるアクティブな損傷と互換性があります。
- 以前の不適切な反応、3か月間の抗炎症剤投与量またはNSAIDの使用に対する医学的禁忌での最小2非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の最適な使用
- BASDAIスコア≧4
末梢性SpAの5人の患者は、3か月間安定した量のスルファサラジンを投与されていても、臨床的な末梢性関節炎、付着物炎、または活動性の疾患活動性を伴う指炎が存在し、かつ以下のいずれかが存在する必要があります。
- 皮膚の乾癬
- 炎症性腸疾患
- HLA B27陽性
- 画像上の仙腸骨炎（仙腸関節のX線またはMRI）
- すべての患者は抗 TNF ナイーブです
- -活動性結核（現在の病歴）および潜在性結核の陰性スクリーニング（マントゥーテストおよびX線胸部）はありません。
- 女性患者は、少なくとも1年間閉経後でなければならず、妊娠できないように手術を受けなければなりません. 出産の可能性のある女性は、研究全体およびセルトリズマブペゴルの最終投与から12週間後に適切な避妊を使用する必要があります。
- 患者は研究を理解し、この研究に参加する前に倫理委員会によって承認されたインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
関節リウマチおよび脊椎関節症患者の除外基準
- -患者は、実験的な生物学的および非生物学的療法による治療を受けることができません 過去3か月またはベースライン訪問前の半減期の5倍
- 以前に抗TNF療法を受けた患者
- 以前にリツキシマブおよび/またはアバタセプトによる治療を受けた患者
- -セルトリズマブペゴル（Cimzia®）またはその化合物の1つに対する既知の過敏症
- -進行性の制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経または脳の疾患の現在または最近の病歴。
- 過去6か月間の重度または生命を脅かす感染症;現在または最近の感染の兆候
- 活動性または潜在性結核: 3 つの基準の 1 つまたは複数が陽性の場合: 結核の病歴、最近 (< 6 か月) の胸部 X 線または最近陽性の PPD 皮膚
- -C型肝炎の既知の病歴または現在のウイルス性B型肝炎
- 既知のHIV感染
- 悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴
- -リンパ増殖性疾患の病歴または彼の疾患を示唆する徴候/症状。
- 中等度から重度の心不全 (NYHA クラス III/IV)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：活動性の炎症性関節疾患を有する患者
合計で 20 人の患者が含まれます。活動性関節リウマチの患者 5 人、活動性早期軸性脊椎関節炎の患者 5 人、活動性早期末梢性脊椎関節炎の患者 5 人、活動性強直性脊椎炎の患者 5 人です。
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患者は、2週間ごとに200mg/mlのCimzia®を含むプレフィルドシリンジで治療され、皮下に投与されます（最初の3回の注射では、400mgのCimzia®が皮下投与されます）。
20人の患者全員が、放射性標識Cimzia®を用いた免疫シンチグラフィーを受けます。
セルトリズマブ ペゴル (Cimzia®) は、大腸菌で製造された、ヒト TNF-α に対する特異性を備えた操作されたヒト化モノクローナル抗体 Fab' フラグメントです。
続いて、抗体断片を精製し、高分子量ポリエチレングリコール (PEG) (40kDa) と結合させます。
凍結乾燥された Cimzia® は、S-HYNIC (二官能性キレート剤) と結合します。
コンジュゲートは、０．１ｍｇのトリシン、０．０１ｍｇのＳｎＳＯ４および７５０ＭＢｑのＴｃ－９９ｍペルテクネテートを添加することにより、Ｔｃ－９９ｍで放射性標識される。
750 MBq の Tc-99m Cimzia® を静脈内注射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射標識Cimzia®投与後のCimzia®の体内分布。
時間枠：ベースラインで
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免疫シンチグラフィーを実施した後、一方では臨床検査、MRI、超音波で見られ、他方では免疫シンチグラフィーで見られる視覚化された関節炎症の間の相関関係が評価されます。
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ベースラインで
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14週間後にCimzia®で治療された患者の寛解率。
時間枠：投与14週間後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与14週間後。
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26週間後にCimzia®で治療された患者の寛解率。
時間枠：投与26週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与26週後。
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38週間後にCimzia®で治療された患者の寛解率。
時間枠：投与38週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与38週後。
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50週間後にCimzia®で治療された患者の寛解率。
時間枠：投与50週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与50週後。
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14週間後にCimzia®で治療された患者の寛解期間。
時間枠：投与14週間後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与14週間後。
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26週間後にCimzia®で治療された患者の寛解期間。
時間枠：投与26週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与26週後。
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38週間後にCimzia®で治療された患者の寛解期間。
時間枠：投与38週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与38週後。
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50週間後にCimzia®で治療された患者の寛解期間。
時間枠：投与50週後。
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すべての患者はCimzia®で治療されます。
特定の治療戦略が適用されます。早期脊椎関節症（軸性および末梢性）の 10 人の患者は、2 回の連続した来院（= 14、26、38、および 50 週）で臨床的寛解状態にあり、最低 26 週間の治療後に治療を中止します。 .
これらの患者が 26 週の時点で臨床的寛解状態にない場合は、継続投与でさらに治療されます。
活動性関節リウマチ患者５名と、既に長軸性脊椎関節症を患っている５名の患者は、継続投与を受けている。
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投与50週後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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圧痛および腫れた関節数の改善。
時間枠：ベースラインから 26 週間後。
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副次評価項目は、ベースラインと比較した 26 週目の圧痛および腫れた関節数 (76/78 関節数) の変化です。
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ベースラインから 26 週間後。
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付着部炎の改善
時間枠：ベースラインから 26 週間後。
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これは、関連するすべてのエンテーゼを含むさまざまな採点システムを使用して行われます。
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ベースラインから 26 週間後。
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疾患活動性のグローバルな測定値の改善。
時間枠：ベースラインから 26 週間後。
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疾患活動性の患者全体評価、患者の疼痛評価（末梢および軸の痛み）、疾患活動性の医師による全体評価、BASDAI および DAS28。
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ベースラインから 26 週間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Filip Van den Bosch, MD、University Hospital, Ghent
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月18日
一次修了 (実際)
2019年3月26日
研究の完了 (実際)
2019年8月20日
試験登録日
最初に提出
2012年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月21日
最終確認日
2014年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シムジア®の投与の臨床試験
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Hospital San Carlos, MadridFoundation for Biomedical Research and Innovation完了