Scintigrafisk detektion av biodistributionen av tumörnekrosfaktor med en radiomärkt anti-TNFα hos patienter med aktiv reumatoid artrit och aktiv axiell och perifer spondyloartrit (SCINTRA)
21 augusti 2019 uppdaterad av: University Hospital, Ghent
I denna öppna monocentriska explorativa pilotstudie är målet att visa biodistributionen av TNFα genom administrering av radiomärkt anti-TNFα till patienter med aktiv reumatoid artrit och spondylartropati.
Anti-TNFα som används i denna studie är certolizumab pegol (Cimzia®), ett pegylerat Fab'-fragment av en monoklonal antikropp med hög specificitet för TNFα.
Certolizumab pegol kommer att radiomärkas med 99mTechnetium.
Syftet med denna studie är att visa den TNFα-utlösta inflammationsprocessen i de inflammerade lederna, särskilt hos patienter som har mycket tidiga ledskador där andra avbildningsmetoder som röntgen för närvarande inte är tillräckligt känsliga för upptäckt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER FÖR REUMATOID ARTRITPATIENTER (5 PATIENTER)
- Ålder mellan 18 och 70 år med dokumenterad diagnos (klinisk utvärdering, röntgen av händer och fötter minst 2 månader före inkludering) av reumatoid artrit minst 3 månader och maximalt 15 år enligt ACR-kriterier 1987. Minst 8 ömma och 8 svullna leder med otillräckligt svar på minst 2 sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) varav en är Metotrexat (MTX). Metotrexat måste ha administrerats minst 3 månader före baseline och doser och administreringssätt måste vara stabila i minst 2 månader före baseline. Minsta dos av MTX är 10 mg per vecka och maximal dos är 25 mg per vecka. HAQ (Health assessment Score) poäng minst 25 vid baslinjen och DAS 28 (Disease Activity Score) > 3,7 vid baslinjen.
- Alla patienter är biologiskt naiva patienter.
- Negativ för tuberkulos (TB) (också i historien) och negativ screening för tuberkulos (Mantoux-test / röntgen thorax)
- Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala i minst 1 år eller måste opereras så att de inte kan bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studien och 12 veckor efter den sista dosen av certolizumab pegol.
- Patienten måste förstå studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär som godkänts av den etiska kommittén innan de kan delta i denna studie.
INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED AXIAL SPONDYLARTROPATI (15 PATIENTER)
- Ålder mellan 18 och 70 år med närvaro av en dokumenterad diagnos av spondylartropati enligt nuvarande ASAS-kriterier giltiga för alla de 3 undergrupperna (tidig axiell, tidig perifer och etablerad axiell)
10 patienter med axial SpA måste uppfylla nuvarande ASAS-kriterier för AxSpA och 5 av dem måste uppfylla de nuvarande modifierade New York-kriterierna:
- Kronisk ländryggssmärta > 3 månader och åldersdebut < 45 år
- Aktiv inflammatorisk skada på sacro-iliaca leder på MRT. Aktiva inflammatoriska skador definieras som ödem i ben i eller runt de sacro-iliaca lederna, kompatibla med aktiva skador som ses på axial SpA med STIR (short tau inversion recovery) MRT
- Otillräckligt svar på tidigare, optimal användning av min 2 icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) i en antiinflammatorisk dos under 3 månader eller en medicinsk kontraindikation för användning av NSAID.
- BASDAI-poäng ≥ 4
5 patienter med perifer SpA måste ha närvaro av klinisk perifer artrit eller entesit eller daktylit med aktiv sjukdomsaktivitet, även under en stabil dos av sulfasalazin under 3 månader OCH närvaro av något av följande:
- Psoriasis i huden
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Positiv HLA B27
- sacro-iliit på bild (röntgen eller MRI av sacro-iliaca lederna)
- alla patienter är anti-TNF-naiva
- Ingen aktiv tuberkulos (i medicinsk historia som aktuell) och negativ screening för latent TB (Mantoux-test och röntgen thorax).
- Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala i minst 1 år eller måste opereras så att de inte kan bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studien och 12 veckor efter den sista dosen av certolizumab pegol.
- Patienten måste förstå studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär som godkänts av den etiska kommittén innan de kan delta i denna studie.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR RHEUMATOID ARTRIT OCH SPONDYLOARTROPATIPATIENTER
- Patienter kan inte få behandling med experimentell biologisk och icke-biologisk terapi under de senaste 3 månaderna eller 5 gånger halveringstiden före baslinjebesöket
- Patienter som tidigare haft behandling med anti-TNF
- Patienter som tidigare haft behandling med rituximab och/eller abatacept
- Känd överkänslighet mot certolizumab pegol (Cimzia®) eller någon av dess föreningar
- Aktuell eller nyligen medicinsk historia av progressiva okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska eller cerebrala sjukdomar.
- Allvarliga eller livshotande infektioner under de senaste 6 månaderna; tecken på aktuell eller nyligen infektion
- Aktiv eller latent tuberkulos: om ett eller flera av de 3 kriterierna är positiva: medicinsk historia av TB, nyligen (< 6 månader) röntgen av bröstkorgen eller nyligen positiv PPD-hud
- Känd historia eller aktuell viral hepatit B av hepatit C
- Känd HIV-infektion
- Malignitet eller historia av en malignitet
- Historik av lymfproliferativ sjukdom eller tecken/symtom som tyder på hans sjukdom.
- Måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA-klass III/IV)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med en aktiv inflammatorisk ledsjukdom
Totalt kommer det att finnas 20 patienter inkluderade: 5 patienter med aktiv reumatoid artrit, 5 patienter med aktiv tidig axiell spondyloartrit, 5 patienter med aktiv tidig perifer spondyloartrit och 5 patienter med aktiv ankyloserande spondylit.
|
Patienterna kommer att behandlas med förfyllda sprutor innehållande varje 200 mg/ml Cimzia® varannan vecka som kommer att administreras subkutant (de första 3 injektionerna, en dos på 400 mg Cimzia® kommer att administreras subkutant).
Alla 20 patienter kommer att genomgå en immunoscintigrafi med radiomärkt Cimzia®.
Certolizumab pegol (Cimzia®) är ett konstruerat humaniserat monoklonalt antikropp Fab'-fragment med specificitet för humant TNF-α, tillverkat i E. coli.
Antikroppsfragmentet renas därefter och konjugeras med högmolekylär polyetylenglykol (PEG) (40 kDa).
Lyofiliserad Cimzia® kommer att konjugeras med S-HYNIC (en bifunktionell kelator).
Konjugatet kommer att radiomärkas med Tc-99m genom att tillsätta 0,1 mg Tricine, 0,01 mg SnSO4 och 750 MBq Tc-99m perteknetat.
En dos på 750 MBq Tc-99m Cimzia® kommer att injiceras intravenöst.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biodistribution av Cimzia® efter administrering av radiomärkt Cimzia®.
Tidsram: vid baslinjen
|
Efter utförd immunoscintigrafi kommer det att göras en utvärdering av sambandet mellan visualiserad ledinflammation å ena sidan sett vid klinisk undersökning, på MRT och på ultraljud och å andra sidan sett på immunoscintigrafin.
|
vid baslinjen
|
|
Procentandel av remission hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 14 veckor.
Tidsram: Efter 14 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 14 veckors administrering.
|
|
Procentandel av remission hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 26 veckor.
Tidsram: Efter 26 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 26 veckors administrering.
|
|
Procentandel av remission hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 38 veckor.
Tidsram: Efter 38 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 38 veckors administrering.
|
|
Procent av remission hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 50 veckor.
Tidsram: Efter 50 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 50 veckors administrering.
|
|
Remissionens varaktighet hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 14 veckor.
Tidsram: Efter 14 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 14 veckors administrering.
|
|
Remissionens varaktighet hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 26 veckor.
Tidsram: Efter 26 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 26 veckors administrering.
|
|
Remissionens varaktighet hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 38 veckor.
Tidsram: Efter 38 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 38 veckors administrering.
|
|
Remissionens varaktighet hos patienter som behandlats med Cimzia® efter 50 veckor.
Tidsram: Efter 50 veckors administrering.
|
Alla patienter kommer att behandlas med Cimzia®.
En specifik terapistrategi kommer att tillämpas: de 10 patienter med tidig spondyloartropati (axiell och perifer) som är i klinisk remission vid 2 på varandra följande besök (= vecka 14, 26, 38 och 50) kommer att avbryta behandlingen efter minst 26 veckors behandling .
Om dessa patienter inte är i klinisk remission vid vecka 26 kommer de att behandlas vidare med kontinuerlig administrering.
De 5 patienterna med aktiv reumatoid artrit och 5 patienter med redan existerande längre axiell spondyloartropati får kontinuerlig administrering.
|
Efter 50 veckors administrering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av antalet ömma och svullna leder.
Tidsram: 26 veckor efter baslinjen.
|
Ett sekundärt effektmått kommer att vara förändringarna i antalet ömma och svullna leder (76/78 leder) vid vecka 26 i jämförelse med baslinjen.
|
26 veckor efter baslinjen.
|
|
Förbättring av entesit
Tidsram: 26 veckor efter baslinjen.
|
Detta kommer att göras genom att använda de olika poängsystemen med inkludering av alla relevanta enteser.
|
26 veckor efter baslinjen.
|
|
Förbättring av globala mätningar av sjukdomsaktivitet.
Tidsram: 26 veckor efter baslinjen.
|
patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens smärtbedömning (perifer och axiell smärta), läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, BASDAI och DAS28.
|
26 veckor efter baslinjen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Filip Van den Bosch, MD, University Hospital, Ghent
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
26 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
20 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
3 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2019
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Nekros
- Spondylit
- Spondylartrit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Certolizumab Pegol
Andra studie-ID-nummer
- 2012/279
- 2009-017998-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .