Detección gammagráfica de la biodistribución del factor de necrosis tumoral con un anti-TNFα radiomarcado en pacientes con artritis reumatoide activa y espondiloartritis axial y periférica activa (SCINTRA)
21 de agosto de 2019 actualizado por: University Hospital, Ghent
En este ensayo piloto exploratorio monocéntrico abierto, el objetivo es mostrar la biodistribución de TNFα mediante la administración de anti-TNFα radiomarcado en pacientes con artritis reumatoide activa y espondilartropatía.
El anti-TNFα utilizado en este ensayo es certolizumab pegol (Cimzia®), un fragmento Fab' pegilado de un anticuerpo monoclonal con alta especificidad para el TNFα.
Certolizumab pegol se marcará radiactivamente con 99mTecnecio.
El objetivo de este estudio es mostrar el proceso de inflamación desencadenado por TNFα en las articulaciones inflamadas, especialmente en pacientes que tienen un daño articular muy temprano donde actualmente otros métodos de imagen como los rayos X no son lo suficientemente sensibles para la detección.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE (5 PACIENTES)
- Edad entre 18 y 70 años con diagnóstico documentado (evaluación clínica, radiografía de manos y pies mínimo 2 meses antes de la inclusión) de artritis reumatoide mínimo 3 meses y máximo 15 años según criterios ACR 1987. Al menos 8 articulaciones sensibles y 8 hinchadas con respuesta inadecuada a al menos 2 fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), de los cuales uno es metotrexato (MTX). El metotrexato debe haberse administrado al menos 3 meses antes de la línea de base y las dosis y la vía deben ser estables durante al menos 2 meses antes de la línea de base. La dosis mínima de MTX es de 10 mg por semana y la dosis máxima es de 25 mg por semana. Puntuación HAQ (Puntuación de evaluación de la salud) de al menos 25 al inicio y DAS 28 (Puntuación de actividad de la enfermedad) > 3,7 al inicio.
- Todos los pacientes son pacientes biológicamente ingenuos.
- Negativo para Tuberculosis (TB) (también en historia) y tamizaje negativo para TB (Prueba de Mantoux/radiografía de tórax)
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año o deben someterse a una cirugía para que no puedan quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y 12 semanas después de la última dosis de certolizumab pegol.
- El paciente debe comprender el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética antes de participar en este estudio.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON ESPONDILARTROPATÍA AXIAL (15 PACIENTES)
- Edad entre 18 y 70 años con presencia de un diagnóstico documentado de espondiloartropatía según los criterios ASAS vigentes válidos para los 3 subgrupos (axial temprano, periférico temprano y axial establecido)
10 pacientes con SpA axial deben cumplir los criterios actuales de ASAS para AxSpA y 5 de ellos deben cumplir los criterios actuales modificados de Nueva York:
- Dolor lumbar crónico > 3 meses y edad de inicio < 45 años
- Lesión inflamatoria activa en las articulaciones sacroilíacas en la resonancia magnética. Las lesiones inflamatorias activas se definen como edema de hueso en o alrededor de las articulaciones sacroilíacas, compatible con lesiones activas observadas en EspA axial con STIR (recuperación de inversión de tau corta) MRI
- Inadecuada respuesta al uso previo, óptimo de min 2 Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) en dosis antiinflamatoria durante 3 meses o contraindicación médica para el uso de AINE
- Puntuación BASDAI ≥ 4
5 pacientes con SpA periférica deben tener presencia de artritis periférica clínica o entesitis o dactilitis con actividad activa de la enfermedad, incluso bajo una dosis estable de sulfasalazina durante 3 meses Y presencia de uno de los siguientes:
- psoriasis de la piel
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- HLA B27 positivo
- sacro-ilitis en la imagen (radiografía o resonancia magnética de las articulaciones sacro-ilíacas)
- todos los pacientes son vírgenes a anti-TNF
- Sin tuberculosis activa (en la historia clínica como actual) y tamizaje negativo para TB latente (prueba de Mantoux y radiografía de tórax).
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año o deben someterse a una cirugía para que no puedan quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y 12 semanas después de la última dosis de certolizumab pegol.
- El paciente debe comprender el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética antes de participar en este estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y ESPONDILOARTROPATÍA
- Los pacientes no pueden recibir tratamiento con terapia biológica y no biológica experimental en los últimos 3 meses o 5 veces la vida media antes de la visita inicial
- Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con anti-TNF
- Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con rituximab y/o abatacept
- Hipersensibilidad conocida a certolizumab pegol (Cimzia®) o uno de sus compuestos
- Antecedentes médicos actuales o recientes de enfermedades progresivas no controladas renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardiacas, neurológicas o cerebrales.
- Infecciones graves o potencialmente mortales en los últimos 6 meses; signos de infección actual o reciente
- Tuberculosis activa o latente: en caso de que uno o más de los 3 criterios sean positivos: antecedentes médicos de TB, radiografía de tórax reciente (< 6 meses) o PPD cutáneo positivo reciente
- Antecedentes conocidos o hepatitis viral B actual de hepatitis C
- Infección por VIH conocida
- Neoplasia maligna o antecedentes de una neoplasia maligna
- Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o signos/síntomas sugestivos de su enfermedad.
- Insuficiencia cardiaca moderada a severa (NYHA-clase III/IV)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con una enfermedad articular inflamatoria activa
En total se incluirán 20 pacientes: 5 pacientes con artritis reumatoide activa, 5 pacientes con espondiloartritis axial temprana activa, 5 pacientes con espondiloartritis periférica temprana activa y 5 pacientes con espondilitis anquilosante activa.
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Los pacientes serán tratados con jeringas precargadas que contienen 200 mg/ml de Cimzia® cada 2 semanas, que se administrarán por vía subcutánea (las 3 primeras inyecciones, se administrará una dosis de 400 mg de Cimzia® por vía subcutánea).
Los 20 pacientes se someterán a una inmunogammagrafía con Cimzia® radiomarcado.
El certolizumab pegol (Cimzia®) es un fragmento Fab' de anticuerpo monoclonal humanizado diseñado con especificidad para el TNF-α humano, fabricado en E. coli.
El fragmento de anticuerpo se purifica posteriormente y se conjuga con polietilenglicol (PEG) de alto peso molecular (40 kDa).
Cimzia® liofilizado se conjugará con S-HYNIC (un quelante bifuncional).
El conjugado se radiomarcará con Tc-99m añadiendo 0,1 mg de tricina, 0,01 mg de SnSO4 y 750 MBq de pertecnetato de Tc-99m.
Se inyectará una dosis de 750 MBq Tc-99m Cimzia® por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodistribución de Cimzia® después de la administración de Cimzia® radiomarcado.
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Después de realizar la inmunogammagrafía, se evaluará la correlación entre la inflamación articular visualizada, por un lado, en el examen clínico, en la resonancia magnética y en la ecografía y, por otro lado, en la inmunogammagrafía.
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en la línea de base
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Porcentaje de remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 14 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 14 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 14 semanas de administración.
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Porcentaje de remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 26 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 26 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 26 semanas de administración.
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Porcentaje de remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 38 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 38 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 38 semanas de administración.
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Porcentaje de remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 50 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 50 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 50 semanas de administración.
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Duración de la remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 14 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 14 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 14 semanas de administración.
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Duración de la remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 26 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 26 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 26 semanas de administración.
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Duración de la remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 38 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 38 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 38 semanas de administración.
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Duración de la remisión en pacientes tratados con Cimzia® después de 50 semanas.
Periodo de tiempo: Después de 50 semanas de administración.
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Todos los pacientes serán tratados con Cimzia®.
Se aplicará una estrategia terapéutica específica: los 10 pacientes con espondiloartropatía temprana (axial y periférica) que estén en remisión clínica en 2 visitas consecutivas (= semana 14, 26, 38 y 50) suspenderán el tratamiento después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento .
Si estos pacientes no están en remisión clínica en la semana 26, serán tratados con administración continua.
Los 5 pacientes con artritis reumatoide activa y los 5 pacientes con espondiloartropatía axial más larga ya existente reciben administración continua.
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Después de 50 semanas de administración.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría en el recuento de articulaciones tiernas e hinchadas.
Periodo de tiempo: 26 semanas después del inicio.
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Un criterio de valoración secundario serán los cambios en el recuento de articulaciones sensibles e inflamadas (recuento de articulaciones 76/78) en la semana 26 en comparación con el valor inicial.
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26 semanas después del inicio.
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Mejoría en entesitis
Periodo de tiempo: 26 semanas después del inicio.
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Esto se hará utilizando los diferentes sistemas de puntuación con la inclusión de todas las entesis relevantes.
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26 semanas después del inicio.
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Mejora en las mediciones globales de la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 26 semanas después del inicio.
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evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, evaluación del dolor del paciente (dolor periférico y axial), evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, BASDAI y DAS28.
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26 semanas después del inicio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Filip Van den Bosch, MD, University Hospital, Ghent
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
26 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
20 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Necrosis
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Certolizumab Pegol
Otros números de identificación del estudio
- 2012/279
- 2009-017998-37 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .