Effekt av postop-steroider på kardiovaskulær/respirasjonsfunksjon hos nyfødte som gjennomgår kardiopulmonal bypass
Effekt av postoperativ hydrokortison på kardiovaskulær og respiratorisk funksjon hos nyfødte som gjennomgår kardiopulmonal bypass
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Åpen hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB) induserer en akutt systemisk inflammatorisk respons (SIRS) via syntese og frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Disse inflammatoriske kaskadene kan resultere i utvikling av kapillærlekkasje og generalisert vevsødem, som er assosiert med multiorgandysfunksjon som involverer myokard, lunger, nyrer, bukspyttkjertel og sentralnervesystemet. Nyfødte er spesielt utsatt for de skadelige effektene av SIRS. I et forsøk på å stumpe post-bypass SIRS, har de fleste neonatale hjerteprogrammer protokoller der pasienter får preoperative og/eller intraoperative steroider. Til tross for denne utbredte bruken, har studier ikke vist konsekvent fordel ved denne behandlingen, og nyfødte fortsetter ofte å lide av de skadelige effektene av SIRS postoperativt. Bare én studie ble designet for å evaluere effekten av profylaktisk postoperativ steroidadministrasjon på utfall etter neonatal CPB. De tidlige postoperative periodene er en avgjørende tid der dempning av CPB-indusert SIRS av eksogene steroider kan føre til forbedrede kliniske resultater.
Binyrebarksvikt hos nyfødte post-CPB kan fremheve de skadelige effektene av SIRS ved å redusere de antiinflammatoriske og hemodynamiske stabiliseringsfordelene av endogent kortisol. Bevis tyder på at nyfødte kan lide av utilstrekkelig kortisolaktivitet i forhold til alvorlighetsgraden av sykdommen etter CPB, delvis relatert til umodenhet av deres hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse. Denne såkalte kritiske sykdomsrelaterte kortikosteroidmangelen (CIRCI) kan bidra til lavt hjerteutgang syndrom (LCOS), respiratorisk dysfunksjon og kapillærlekkasje i den postoperative perioden.
Mye av støtten til CIRCI som en bidragsyter til LCOS etter CPB stammer fra små kliniske studier som viser fordelen med eksogent steroidtilskudd på ulike kortsiktige kliniske utfall hos pasienter med sjokk. Likevel er det ikke klart om fordelen av eksogene steroider tyder på dysregulering av HPA-aksen eller om disse bare er alternative effekter av steroider. Etterforskere har nylig begynt å beskrive kortisolresponsen hos nyfødte post-CPB, men det er ingen konsensus om forekomsten av klinisk viktig binyrebarksvikt, identifisering av den, eller hvem som bør få eksogene steroider.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødt (< 28 dager gammel) som gjennomgår korrekt hjertekirurgi, eller spedbarn som gjennomgår følgende operasjonsprosedyrer: Norwood, Arterial Switch, Total Anomalous Pulmonal Venous Return Repair, Interrupted Aortic Arch Repair, Truncus Arteriosus Reparasjon
- Vellykket avvenning fra kardiopulmonal bypass etter hjertekirurgi
Ekskluderingskriterier:
- krav om ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) på operasjonsstuen
- Kjent immunsvikt
- Har tidligere mottatt systemiske steroider (bortsett fra to rutinemessige preoperative doser)
- En gjeldende signert Ikke gjenopplive (DNR) eller begrensning av omsorgsordre
- Nåværende påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie
- Avslag på samtykke fra foreldre
- Tidligere diagnose av binyrebarksvikt
- > 28 dager gammel ved operasjonstidspunktet hvis reparasjonsdose ikke krever CPB
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Vanlig saltvann
Forsøkspersonene vil motta en bolus etter vellykket fullføring av bypass og post-pumpe binyrekortikotropinhormon (ACTH) stim-test tilsvarende en 50 mg/m2 dose av hydrokortison.
Dette vil bli etterfulgt av en kontinuerlig infusjon som kan sammenlignes med hastigheten et hydrokortison-drypp vil løpe med.
Denne infusjonen vil trappes ned i løpet av de neste 120 timene.
|
Dette vil bli bolusert og infundert på samme måte som hydrokortisonarmen for å sikre blinding av studiearmen.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Hydrokortison
Forsøkspersoner som er registrert i denne delen av studien vil motta en 50 mg/m2 bolus med hydrokortison etter vellykket fullføring av CPB og ACTH-stim-testen etter pumping er utført.
Dette vil bli fulgt av en kontinuerlig infusjon av hydrokortison som vil trappes ned i løpet av de neste 120 timene.
|
Legemidlet vil bli bolusert med 50 mg/m2 etterfulgt av en kontinuerlig infusjon som starter ved 50 mg/m2 de første 48 timene og deretter trappes ned som følger: 40 mg/m2/dag over 24 timer, 30 mg/m2/dag over 12 timer , 20 mg/m2/dag over 12 timer, 10 mg/m2/dag over 24 timer, deretter av.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av lavt hjerteutgangssyndrom (LCOS)
Tidsramme: første 48 timer etter innleggelse på hjerteintensivavdeling (CICU) etter operasjon
|
Low Cardiac Output Syndrome (LCOS) i løpet av de første 48 timene etter postoperativ innleggelse på Pediatric Cardiac Intensive Care Unit ble brukt som primært resultat.
Dette ble definert som en dobling av inotropisk støtte fra postoperativ innleggelse, som krever støtte til ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), mottak av hjerte-lunge-redning eller død.
|
første 48 timer etter innleggelse på hjerteintensivavdeling (CICU) etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig antall dager forsøkspersoner i live og ventilasjonsfri
Tidsramme: inntil 28 dager etter operasjon
|
Respiratoriske variabler inkluderer som levende, respiratorfrie dager 28 dager etter operasjonen vil bli brukt som sekundært resultat.
Gjennomsnittlig antall dager forsøkspersoner var levende og respiratorfrie opp til 28 dager etter operasjonen.
|
inntil 28 dager etter operasjon
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Innlegges på CICU til utskrivning fra sykehuset, ca. 3 uker
|
Gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold fra tidspunktet pasienten er innlagt på CICU post-op til de blir utskrevet vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
Innlegges på CICU til utskrivning fra sykehuset, ca. 3 uker
|
|
Endringer i baseline inflammatoriske mediatorer
Tidsramme: 0, 4, 12, 24 og 48 timer etter bypass
|
Endringer i pre-op inflammatoriske mediatorer vil bli vurdert 0, 4, 12, 24 og 48 timer etter bypass og brukt som et sekundært resultat.
|
0, 4, 12, 24 og 48 timer etter bypass
|
|
Gjennomsnittlig inotrop poengsum
Tidsramme: første 48 timer etter operasjon
|
Gjennomsnittlig inotrop score over de første 48 timene etter innleggelse på hjerteintensivavdeling ble brukt som et sekundært resultat.
Inotrope Score beregnes basert på dosen av inotroper som for tiden infunderes på et gitt tidspunkt.
Formelen for beregning er som følger: Adrenalin/noradrenalin (mcg/kg/min) dose x100, pluss dopamin/dobutamin (mcg/kg/min) dose x 1, pluss neosynefrin (mcg/kg/min) dose x10, pluss Vasopressin (enheter/kg/time) [(dose x60)/10 000] = Inotrope Score.
Vår institusjon inkluderer ikke Milrinone i vår inotrope scoreberegning fordi hver pasient mottar en kontinuerlig infusjon i den umiddelbare postoperative perioden.
Jo høyere inotrop score, jo mer hjertestøtte trenger pasienten, eller jo dårligere blir hjertefunksjonen.
|
første 48 timer etter operasjon
|
|
Væskebalanse
Tidsramme: 1. 48 timer etter operasjon
|
Hemodynamisk variabel som total væskebalanse innen de første 48 timene etter operasjonen vil bli brukt som et sekundært resultat.
Væskebalanse er en beregning av den totale væskestatusen for en gitt tidsperiode.
Den totale tilførselen (væske, medisiner osv.) som gis til en pasient i løpet av en gitt tidsramme (24 timer) minus den totale produksjonen (urin, avføring, drenering osv.) som kommer ut av en pasient i løpet av en gitt tidsramme .
|
1. 48 timer etter operasjon
|
|
Endringer i baseline arteriell-venøs oksygenmetningsforskjell
Tidsramme: innrømme til CICU
|
Respiratoriske verdier som endringer i baseline arteriell-venøs oksygenmetningsforskjell ved innleggelse til pediatrisk hjerteintensivavdeling vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
innrømme til CICU
|
|
Tid til første ekstubering
Tidsramme: Inntil utskrivning fra sykehus, ca. 2 uker
|
Respiratoriske verdier som varighet av intubasjon vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
Inntil utskrivning fra sykehus, ca. 2 uker
|
|
CICU Oppholdslengde
Tidsramme: ca 1 uke
|
CICU-oppholdets lengde vil bli beregnet fra det tidspunkt forsøkspersonen er innlagt på CICU post-op til de blir utskrevet fra enheten.
Dette vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
ca 1 uke
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Varighet av CICU-opphold, ca. 1 uke
|
Forsøksdødelighet i CICU vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
Varighet av CICU-opphold, ca. 1 uke
|
|
ACTH-stimuleringstest
Tidsramme: 24 timer prebypass og 0 timer post-bypass
|
AdrenoCorticoTropic hormonstimuleringstest vil bli utført minst 24 timer før bypass og umiddelbart etter vellykket seponering av bypass og sammenlignet.
Disse resultatene vil bli brukt som et sekundært resultat.
|
24 timer prebypass og 0 timer post-bypass
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Alten, MD, UAB Pediatric Critical Care
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Postop Steroids after CPB
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .