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Efeito de esteroides pós-operatórios na função cardiovascular/respiratória em recém-nascidos submetidos à circulação extracorpórea

12 de outubro de 2015 atualizado por: Jeffrey Alten, MD, University of Alabama at Birmingham

Efeito da hidrocortisona pós-operatória na função cardiovascular e respiratória em neonatos submetidos à circulação extracorpórea

Este protocolo é projetado para oferecer uma visão sobre a insuficiência corticosteróide relacionada à doença crítica e suplementação de esteróides em recém-nascidos submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea por administração de esteróides exógenos no período pós-operatório imediato.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A cirurgia de coração aberto com circulação extracorpórea (CEC) induz uma resposta inflamatória sistêmica aguda (SIRS) por meio da síntese e liberação de mediadores inflamatórios. Essas cascatas inflamatórias podem resultar no desenvolvimento de extravasamento capilar e edema tecidual generalizado, que estão associados à disfunção multiorgânica envolvendo miocárdio, pulmões, rins, pâncreas e sistema nervoso central. Os neonatos são especialmente suscetíveis aos efeitos nocivos da SIRS. Na tentativa de atenuar a SIRS pós-bypass, a maioria dos programas cardíacos neonatais tem protocolos nos quais os pacientes recebem esteróides pré-operatórios e/ou intraoperatórios. Apesar desse uso generalizado, os estudos não demonstraram benefício consistente nessa terapia, e os neonatos muitas vezes continuam a sofrer os efeitos deletérios da SIRS no pós-operatório. Apenas um estudo foi desenhado para avaliar o impacto da administração profilática de esteróides no pós-operatório nos resultados após a CEC neonatal. Os primeiros períodos pós-operatórios são um momento crucial durante o qual a atenuação da SIRS induzida por CEC por esteróides exógenos pode levar a melhores resultados clínicos.

A insuficiência adrenal em recém-nascidos pós-CEC pode acentuar os efeitos nocivos da SIRS ao diminuir os benefícios anti-inflamatórios e de estabilização hemodinâmica do cortisol endógeno. Evidências sugerem que neonatos podem sofrer de atividade inadequada de cortisol em relação à gravidade da doença pós-CEC, em parte relacionada à imaturidade de seu eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Essa chamada insuficiência de corticosteroides relacionada à doença crítica (CIRCI) pode contribuir para a síndrome de baixo débito cardíaco (LCOS), disfunção respiratória e vazamento capilar no período pós-operatório.

Grande parte do suporte para CIRCI como um contribuinte para LCOS após CPB se origina de pequenos estudos clínicos que demonstram o benefício da suplementação de esteroides exógenos em vários resultados clínicos de curto prazo em pacientes com choque. No entanto, não está claro se o benefício dos esteróides exógenos sugere desregulação do eixo HPA ou se estes são apenas efeitos alternativos dos esteróides. Investigadores recentemente começaram a descrever a resposta do cortisol em neonatos pós-CEC, mas não há consenso sobre a incidência de insuficiência adrenal clinicamente importante, sua identificação ou quem deve receber esteroides exógenos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia a 4 semanas (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Recém-nascido (< 28 dias de vida) submetido a cirurgia cardíaca correta, ou lactentes submetidos aos seguintes procedimentos cirúrgicos: Norwood, Arterial Switch, Reparo do Retorno Venoso Pulmonar Anômalo Total, Reparo do Arco Aórtico Interrompido, Reparo do Truncus Arteriosus
  2. Desmame com sucesso do bypass cardiopulmonar após cirurgia cardíaca

Critério de exclusão:

  1. necessidade de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na sala de cirurgia
  2. Deficiência imunológica conhecida
  3. Tendo recebido anteriormente esteróides sistêmicos (exceto para duas doses pré-operatórias de rotina)
  4. Uma ordem atual de Não reanimar (DNR) assinada ou limitação de cuidados
  5. Inscrição atual em outro estudo clínico intervencionista
  6. Recusa de consentimento dos pais
  7. Diagnóstico prévio de insuficiência adrenal
  8. > 28 dias de idade no momento da cirurgia cuja dose de reparo não requer CEC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Solução salina normal
Os indivíduos receberão um bolus após a conclusão bem-sucedida do bypass e do teste de estimulação do hormônio corticotrofina adrenal pós-bomba (ACTH) igual a uma dose de 50 mg/m2 de hidrocortisona. Isso será seguido por uma infusão contínua comparável às taxas de um gotejamento de hidrocortisona. Esta infusão será reduzida nas próximas 120 horas.
Isso será administrado em bolus e infundido da mesma maneira que o braço de hidrocortisona para garantir o cegamento do braço do estudo.
Outros nomes:
  • Cloreto de Sódio 0,9%
EXPERIMENTAL: Hidrocortisona
Os indivíduos inscritos neste braço do estudo receberão um bolus de 50 mg/m2 de hidrocortisona após a conclusão bem-sucedida do CPB e o teste de estimulação de ACTH pós-bomba foi realizado. Isso será seguido por uma infusão contínua de hidrocortisona que será reduzida nas próximas 120 horas.
O fármaco será administrado em bolus a 50mg/m2 seguido de uma infusão contínua que começará em 50mg/m2 durante as primeiras 48 horas e depois será reduzida da seguinte forma: 40mg/m2/dia durante 24 horas, 30mg/m2/dia durante 12 horas , 20 mg/m2/dia durante 12 horas, 10 mg/m2/dia durante 24 horas, depois desligado.
Outros nomes:
  • Solu Cortef

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência da Síndrome de Baixo Débito Cardíaco (LCOS)
Prazo: primeiras 48 horas após a admissão na unidade de terapia intensiva cardíaca (UTI) pós-operatório
A Síndrome de Baixo Débito Cardíaco (SCL) nas primeiras 48 horas após a internação pós-operatória na Unidade de Terapia Intensiva Cardíaca Pediátrica foi utilizada como desfecho primário. Isso foi definido como um duplo suporte inotrópico de internação pós-operatória, exigindo suporte de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO), recebendo Ressuscitação Cardiopulmonar ou morte.
primeiras 48 horas após a admissão na unidade de terapia intensiva cardíaca (UTI) pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número Médio de Dias em Indivíduos Vivos e Sem Ventilador
Prazo: até 28 dias pós operatório
As variáveis ​​respiratórias incluem dias vivos e sem ventilação aos 28 dias de pós-operatório serão usadas como resultado secundário. O número médio de dias em que os indivíduos permaneceram vivos e sem ventilação até 28 dias após a cirurgia.
até 28 dias pós operatório
Tempo de permanência no hospital
Prazo: Admitir na UTI até a alta hospitalar, aproximadamente 3 semanas
Será utilizado como desfecho secundário o tempo médio de internação desde a admissão do sujeito no pós-operatório da UTI até a alta.
Admitir na UTI até a alta hospitalar, aproximadamente 3 semanas
Alterações nos mediadores inflamatórios basais
Prazo: 0, 4,12, 24 e 48 horas após o desvio
Alterações nos mediadores inflamatórios pré-operatórios serão avaliadas em 0, 4, 12, 24 e 48 horas após o bypass e usadas como desfecho secundário.
0, 4,12, 24 e 48 horas após o desvio
Pontuação média de inotrópicos
Prazo: primeiras 48 horas pós-operatório
O escore inotrópico médio nas primeiras 48 horas após a admissão na Unidade de Terapia Intensiva Cardíaca foi usado como desfecho secundário. A pontuação de inotrópicos é calculada com base na dose de inotrópicos atualmente em infusão em determinados pontos de tempo. A fórmula para o cálculo é a seguinte: Epinefrina/Norepinefrina (mcg/kg/min) dose x100, mais Dopamina/Dobutamina (mcg/kg/min) dose x 1, mais Neosinefrina (mcg/kg/min) dose x10, mais Vasopressina (unidades/kg/h) [(dose x60)/10.000] = Pontuação inotrópica. Nossa instituição não inclui Milrinone em nosso cálculo de pontuação inotrópica porque todo paciente recebe uma infusão contínua no pós-operatório imediato. Quanto maior a pontuação do inotrópico, mais suporte cardíaco o paciente está exigindo ou pior está se tornando sua função cardíaca.
primeiras 48 horas pós-operatório
Balanço de fluídos
Prazo: 1ª 48 horas pós-operatório
A variável hemodinâmica, como balanço hídrico total nas primeiras 48 horas de pós-operatório, será utilizada como desfecho secundário. O equilíbrio de fluidos é um cálculo do estado geral de fluidos para um determinado período de tempo. A entrada total (fluidos, medicamentos, etc.) que é dada a um paciente durante um determinado período de tempo (24 horas) menos a produção total (urina, fezes, drenagem, etc.) que sai de um paciente durante um determinado período de tempo .
1ª 48 horas pós-operatório
Alterações na linha de base Diferença de saturação de oxigênio arterio-venosa
Prazo: internar na UTI
Valores respiratórios, como alterações na diferença de saturação arterial-venosa de oxigênio basal na admissão na unidade de terapia intensiva cardíaca pediátrica, serão usados ​​como desfecho secundário.
internar na UTI
Tempo até a primeira extubação
Prazo: Até a alta hospitalar, aproximadamente 2 semanas
Os valores respiratórios, como a duração da intubação, serão usados ​​como desfecho secundário.
Até a alta hospitalar, aproximadamente 2 semanas
Duração da permanência na UTI
Prazo: aproximadamente 1 semana
O tempo de permanência na UTI será calculado a partir do momento em que o sujeito for internado no pós-operatório da UTI até receber alta da unidade. Isso será usado como um resultado secundário.
aproximadamente 1 semana
Mortalidade
Prazo: Duração da internação na UTI, aproximadamente 1 semana
A mortalidade do paciente na UTI será usada como resultado secundário.
Duração da internação na UTI, aproximadamente 1 semana
Teste de estimulação de ACTH
Prazo: 24 horas antes do bypass e 0 horas após o bypass
O teste de estimulação do hormônio AdrenoCorticoTrópico será realizado pelo menos 24 horas antes do bypass e imediatamente após a descontinuação bem-sucedida do bypass e comparado. Esses resultados serão usados ​​como um resultado secundário.
24 horas antes do bypass e 0 horas após o bypass

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey Alten, MD, UAB Pediatric Critical Care

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Postop Steroids after CPB

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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