Effekt av postop-steroider på kardiovaskulär/respiratorisk funktion hos nyfödda som genomgår kardiopulmonell bypass
Effekt av postoperativ hydrokortison på kardiovaskulär och respiratorisk funktion hos nyfödda som genomgår kardiopulmonell bypass
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Öppen hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass (CPB) inducerar ett akut systemiskt inflammatoriskt svar (SIRS) via syntes och frisättning av inflammatoriska mediatorer. Dessa inflammatoriska kaskader kan resultera i utveckling av kapillärläckage och generaliserat vävnadsödem, som är associerade med multiorgandysfunktion som involverar myokardiet, lungorna, njurarna, bukspottkörteln och centrala nervsystemet. Nyfödda är särskilt mottagliga för de skadliga effekterna av SIRS. I ett försök att trubba post-bypass SIRS har de flesta neonatala hjärtprogram protokoll där patienter får preoperativa och/eller intraoperativa steroider. Trots denna utbredda användning har studier inte visat konsekvent nytta av denna terapi, och nyfödda fortsätter ofta att drabbas av de skadliga effekterna av SIRS postoperativt. Endast en studie utformades för att utvärdera effekten av profylaktisk postoperativ steroidadministrering på utfall efter neonatal CPB. De tidiga postoperativa perioderna är en avgörande tid under vilken dämpning av CPB-inducerad SIRS av exogena steroider kan leda till förbättrade kliniska resultat.
Binjurebarksvikt hos nyfödda efter CPB kan accentuera de skadliga effekterna av SIRS genom att minska de antiinflammatoriska och hemodynamiska stabiliseringsfördelarna med endogent kortisol. Bevis tyder på att nyfödda kan lida av otillräcklig kortisolaktivitet i förhållande till svårighetsgraden av sjukdomen efter CPB, delvis relaterat till omognad av deras hypotalamus-hypofys-binjureaxel (HPA). Denna så kallade kritiska sjukdomsrelaterade kortikosteroidinsufficiens (CIRCI) kan bidra till lågt hjärtminutvolymsyndrom (LCOS), respiratorisk dysfunktion och kapillärläckage under den postoperativa perioden.
Mycket av stödet för CIRCI som bidragsgivare till LCOS efter CPB kommer från små kliniska studier som visar fördelen med exogent steroidtillskott på olika kortsiktiga kliniska resultat hos patienter med chock. Ändå är det inte klart om nyttan av exogena steroider tyder på dysreglering av HPA-axeln eller om dessa bara är alternativa effekter av steroider. Utredare har nyligen börjat beskriva kortisolsvaret hos nyfödda efter CPB, men det finns ingen konsensus om förekomsten av kliniskt viktig binjurebarksvikt, dess identifiering eller vem som ska få exogena steroider.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyfödda (< 28 dagar gamla) som genomgår korrekt hjärtkirurgi, eller spädbarn som genomgår följande kirurgiska ingrepp: Norwood, Arterial Switch, Total Anomalous Pulmonary Venous Return Repair, Interrupted Aortic Arch Repair, Truncus Arteriosus Repair
- Lyckades avvänjas från kardiopulmonell bypass efter hjärtkirurgi
Exklusions kriterier:
- krav på extrakorporeal membransyresättning (ECMO) i operationssalen
- Känd immunbrist
- Har tidigare fått systemiska steroider (förutom två rutinmässiga preoperativa doser)
- En aktuell signerad Återuppliva inte (DNR) eller begränsning av vården
- Nuvarande inskrivning i en annan interventionell klinisk studie
- Avslag på föräldrarnas samtycke
- Tidigare diagnos av binjurebarksvikt
- > 28 dagar gammal vid tidpunkten för operationen vars reparationsdos inte kräver CPB
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltlösning
Försökspersonerna kommer att få en bolus efter framgångsrikt slutförande av bypass och post-pump binjurekortikotropinhormon (ACTH) stim-test lika med en 50 mg/m2 dos av hydrokortison.
Detta kommer att följas av en kontinuerlig infusion jämförbar med de hastigheter som ett hydrokortisondropp skulle köras med.
Denna infusion kommer att avta under de kommande 120 timmarna.
|
Detta kommer att boluseras och infunderas på samma sätt som hydrokortisonarmen för att säkerställa blindning av studiearmen.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Hydrokortison
Försökspersoner som ingår i denna del av studien kommer att få en 50 mg/m2 bolus av hydrokortison efter framgångsrikt slutförande av CPB och ACTH-stimtestet efter pumpen har utförts.
Detta kommer att följas av en kontinuerlig infusion av hydrokortison som kommer att avta under de kommande 120 timmarna.
|
Läkemedlet kommer att boluseras med 50 mg/m2 följt av en kontinuerlig infusion som börjar vid 50 mg/m2 under de första 48 timmarna och sedan minskas enligt följande: 40 mg/m2/dag under 24 timmar, 30 mg/m2/dag under 12 timmar , 20 mg/m2/dag under 12 timmar, 10 mg/m2/dag under 24 timmar, sedan av.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av LCOS (Low Cardiac Output Syndrome)
Tidsram: första 48 timmarna efter inläggning på hjärtintensivavdelning (CICU) efter operation
|
Low Cardiac Output Syndrome (LCOS) inom de första 48 timmarna efter postoperativ inläggning på Pediatric Cardiac Intensive Care Unit användes som primärt resultat.
Detta definierades som ett dubbelt inotropiskt stöd från postoperativ inläggning, som kräver extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) stöd, mottagande av hjärt-lungräddning eller dödsfall.
|
första 48 timmarna efter inläggning på hjärtintensivavdelning (CICU) efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt antal dagar Försökspersoner vid liv och utan ventilation
Tidsram: upp till 28 dagar efter operation
|
Andningsvariabler inkluderar såsom levande, ventilatorfria dagar 28 dagar efter operation kommer att användas som sekundärt resultat.
Det genomsnittliga antalet dagar som försökspersonerna var levande och ventilatorfria upp till 28 dagar efter operationen.
|
upp till 28 dagar efter operation
|
|
Sjukhusvistelselängd
Tidsram: Lägg in på CICU tills sjukhuset skrivs ut, cirka 3 veckor
|
Den genomsnittliga längden på sjukhusvistelsen från det att patienten läggs in på CICU efter operationen tills de skrivs ut kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
Lägg in på CICU tills sjukhuset skrivs ut, cirka 3 veckor
|
|
Förändringar i baslinjeinflammatoriska mediatorer
Tidsram: 0, 4, 12, 24 och 48 timmar efter bypass
|
Förändringar i pre-op inflammatoriska mediatorer kommer att bedömas 0, 4, 12, 24 och 48 timmar efter bypass och användas som ett sekundärt resultat.
|
0, 4, 12, 24 och 48 timmar efter bypass
|
|
Genomsnittlig inotroppoäng
Tidsram: första 48 timmarna efter operation
|
Genomsnittlig inotroppoäng under de första 48 timmarna efter inläggning på hjärtintensivvårdsavdelningen användes som ett sekundärt resultat.
Inotrope Score beräknas baserat på dosen av inotroper som för närvarande infunderas vid en given tidpunkt.
Formeln för beräkning är som följer: Adrenalin/noradrenalin (mcg/kg/min) dos x100, plus dopamin/dobutamin (mcg/kg/min) dos x 1, plus neosynefrin (mcg/kg/min) dos x10, plus vasopressin (enheter/kg/timme) [(dos x60)/10 000] = Inotroppoäng.
Vår institution inkluderar inte Milrinone i vår inotropa poängberäkning eftersom varje patient får en kontinuerlig infusion under den omedelbara postoperativa perioden.
Ju högre inotroppoäng desto mer hjärtstöd behöver patienten eller desto sämre blir deras hjärtfunktion.
|
första 48 timmarna efter operation
|
|
Vätskebalans
Tidsram: 1:a 48 timmarna efter operation
|
Hemodynamisk variabel såsom total vätskebalans inom de första 48 timmarna efter operationen kommer att användas som ett sekundärt resultat.
Vätskebalans är en beräkning av den totala vätskestatusen för en given tidsperiod.
Den totala tillförseln (vätska, mediciner, etc.) som ges till en patient under en given tidsram (24 timmar) minus den totala produktionen (urin, avföring, dränering, etc.) som kommer ut från en patient under en given tidsram .
|
1:a 48 timmarna efter operation
|
|
Förändringar i baslinjen arteriell-venös syremättnadsskillnad
Tidsram: ta in på CICU
|
Andningsvärden såsom förändringar i baslinjeskillnaden i arteriell-venös syremättnad vid inläggning på pediatrisk hjärtintensivavdelning kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
ta in på CICU
|
|
Tid tills första extubering
Tidsram: Fram till utskrivning från sjukhus, cirka 2 veckor
|
Andningsvärden såsom intubationens varaktighet kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
Fram till utskrivning från sjukhus, cirka 2 veckor
|
|
CICU vistelsens längd
Tidsram: ca 1 vecka
|
CICU:s vistelsetid kommer att beräknas från det att försökspersonen läggs in på CICU efter operationen tills de skrivs ut från enheten.
Detta kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
ca 1 vecka
|
|
Dödlighet
Tidsram: Varaktighet för CICU-vistelse, cirka 1 vecka
|
Försöksdödligheten i CICU kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
Varaktighet för CICU-vistelse, cirka 1 vecka
|
|
ACTH-stimuleringstest
Tidsram: 24 timmar prebypass och 0 timmar efter bypass
|
AdrenoCorticoTropic hormonstimuleringstest kommer att utföras minst 24 timmar före bypass och omedelbart efter framgångsrikt avbrytande av bypass och jämförs.
Dessa resultat kommer att användas som ett sekundärt resultat.
|
24 timmar prebypass och 0 timmar efter bypass
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Alten, MD, UAB Pediatric Critical Care
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Postop Steroids after CPB
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .