- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01595386
Effect van postop-steroïden op de cardiovasculaire/ademhalingsfunctie bij pasgeborenen die een cardiopulmonale bypass ondergaan
Effect van postoperatieve hydrocortison op de cardiovasculaire en respiratoire functie bij pasgeborenen die een cardiopulmonale bypass ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Openhartchirurgie met cardiopulmonale bypass (CPB) induceert een acute systemische ontstekingsreactie (SIRS) via synthese en afgifte van ontstekingsmediatoren. Deze inflammatoire cascades kunnen resulteren in de ontwikkeling van capillaire lekkage en gegeneraliseerd weefseloedeem, die geassocieerd zijn met disfunctie van meerdere organen waarbij het myocardium, de longen, de nieren, de alvleesklier en het centrale zenuwstelsel betrokken zijn. Vooral neonaten zijn gevoelig voor de schadelijke effecten van SIRS. In een poging post-bypass SIRS af te remmen, hebben de meeste neonatale hartprogramma's protocollen waarin patiënten preoperatieve en/of intraoperatieve steroïden krijgen. Ondanks dit wijdverbreide gebruik hebben onderzoeken geen consistent voordeel van deze therapie aangetoond, en pasgeborenen blijven vaak last hebben van de schadelijke effecten van SIRS na de operatie. Er was slechts één studie opgezet om de impact van profylactische toediening van postoperatieve steroïden op de uitkomsten na neonatale CPB te evalueren. De vroege postoperatieve periode is een cruciale periode waarin verzwakking van CPB-geïnduceerde SIRS door exogene steroïden kan leiden tot verbeterde klinische resultaten.
Bijnierinsufficiëntie bij pasgeborenen na CPB kan de schadelijke effecten van SIRS versterken door de ontstekingsremmende en hemodynamische stabilisatievoordelen van endogeen cortisol te verminderen. Er zijn aanwijzingen dat pasgeborenen kunnen lijden aan een ontoereikende cortisolactiviteit in verhouding tot de ernst van de ziekte na CPB, deels in verband met onrijpheid van hun hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as. Deze zogenaamde kritieke ziektegerelateerde corticosteroïdeninsufficiëntie (CIRCI) kan bijdragen aan het lage cardiale outputsyndroom (LCOS), ademhalingsdisfunctie en capillaire lekkage in de postoperatieve periode.
Een groot deel van de steun voor CIRCI als bijdrager aan LCOS na CPB is afkomstig van kleine klinische onderzoeken die het voordeel aantonen van exogene steroïdensuppletie op verschillende klinische resultaten op korte termijn bij patiënten met shock. Toch is het niet duidelijk of voordeel van exogene steroïden suggereert door ontregeling van de HPA-as of dat dit slechts alternatieve effecten van steroïden zijn. Onderzoekers zijn onlangs begonnen met het beschrijven van de cortisolrespons bij pasgeborenen na CPB, maar er is geen consensus over de incidentie van klinisch belangrijke bijnierinsufficiëntie, de identificatie ervan of wie exogene steroïden zou moeten krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Neonaten (< 28 dagen oud) die een correcte hartoperatie ondergaan, of zuigelingen die de volgende operatieprocedures ondergaan: Norwood, arteriële schakelaar, totaal afwijkend herstel van de pulmonale veneuze terugstroom, herstel van onderbroken aortaboog, herstel van truncus arteriosus
- Succesvol gespeend van cardiopulmonale bypass na hartoperatie
Uitsluitingscriteria:
- vereiste voor extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) in de operatiekamer
- Bekende immuundeficiëntie
- Eerder systemische steroïden hebben gekregen (behalve twee routinematige preoperatieve doses)
- Een actueel getekend Niet reanimeren (DNR) of beperking van zorgbevel
- Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Weigering van ouderlijke toestemming
- Eerdere diagnose van bijnierinsufficiëntie
- > 28 dagen oud op het moment van de operatie waarvan de hersteldosis geen CPB vereist
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normale zoutoplossing
De proefpersonen krijgen een bolus na succesvolle afronding van de bypass en de post-pump bijniercorticotrofinehormoon (ACTH)-stimulatietest gelijk aan een dosis van 50 mg/m2 hydrocortison.
Dit wordt gevolgd door een continue infusie die vergelijkbaar is met de snelheid waarmee een hydrocortison-infuus zou lopen.
Deze infusie wordt in de komende 120 uur afgebouwd.
|
Dit zal op dezelfde manier als de hydrocortison-arm worden bolus en geïnfundeerd om verblinding van de studie-arm te verzekeren.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Hydrocortison
Proefpersonen die deelnamen aan deze tak van het onderzoek zullen een bolus van 50 mg/m2 hydrocortison krijgen nadat de CPB met succes is voltooid en de post-pump ACTH stim-test is uitgevoerd.
Dit zal worden gevolgd door een continue infusie van Hydrocortison die in de komende 120 uur zal worden afgebouwd.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als bolus van 50 mg/m2, gevolgd door een continu infuus dat zal beginnen met 50 mg/m2 gedurende de eerste 48 uur en daarna als volgt zal worden afgebouwd: 40 mg/m2/dag gedurende 24 uur, 30 mg/m2/dag gedurende 12 uur , 20 mg/m2/dag gedurende 12 uur, 10 mg/m2/dag gedurende 24 uur, daarna uit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van Low Cardiac Output Syndroom (LCOS)
Tijdsspanne: eerste 48 uur na opname op de cardiale intensive care (CICU) na de operatie
|
Low Cardiac Output Syndrome (LCOS) binnen de eerste 48 uur na postoperatieve opname op de Pediatric Cardiac Intensive Care Unit werd als primaire uitkomstmaat gebruikt.
Dit werd gedefinieerd als een verdubbeling van de inotrope ondersteuning van postoperatieve opname, waarbij extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)-ondersteuning nodig was, cardiopulmonale reanimatie werd ontvangen of overlijden.
|
eerste 48 uur na opname op de cardiale intensive care (CICU) na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld aantal dagen proefpersonen levend en zonder beademing
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de operatie
|
Ademhalingsvariabelen zoals levend, beademingsvrije dagen 28 dagen na de operatie zullen als secundair resultaat worden gebruikt.
Het gemiddelde aantal dagen dat proefpersonen tot 28 dagen na de operatie levend en beademd waren.
|
tot 28 dagen na de operatie
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Opname op de CICU tot ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 3 weken
|
De gemiddelde duur van het ziekenhuisverblijf vanaf het moment dat de patiënt wordt opgenomen op de CICU na de operatie totdat hij wordt ontslagen, wordt gebruikt als secundaire uitkomst.
|
Opname op de CICU tot ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 3 weken
|
|
Veranderingen in basislijn ontstekingsmediatoren
Tijdsspanne: 0, 4, 12, 24 en 48 uur na bypass
|
Veranderingen in ontstekingsmediatoren vóór de operatie zullen worden beoordeeld op 0, 4, 12, 24 en 48 uur na bypass en worden gebruikt als secundaire uitkomst.
|
0, 4, 12, 24 en 48 uur na bypass
|
|
Gemiddelde Inotrope-score
Tijdsspanne: eerste 48 uur na de operatie
|
De gemiddelde inotropescore gedurende de eerste 48 uur na opname op de Cardiac Intensive Care Unit werd gebruikt als secundair resultaat.
De inotropescore wordt berekend op basis van de dosis inotropen die momenteel op een bepaald tijdstip wordt geïnfundeerd.
De formule voor de berekening is als volgt: Epinefrine/Norepinefrine (mcg/kg/min) dosis x100, plus Dopamine/Dobutamine (mcg/kg/min) dosis x 1, plus Neosynephrine (mcg/kg/min) dosis x10, plus Vasopressine (eenheden/kg/uur) [(dosis x60)/10.000] = Inotrope Score.
Onze instelling neemt Milrinon niet op in onze berekening van de inotrope score omdat elke patiënt een continu infuus krijgt in de onmiddellijke postoperatieve periode.
Hoe hoger de inotropescore, hoe meer cardiale ondersteuning de patiënt nodig heeft of hoe slechter zijn hartfunctie wordt.
|
eerste 48 uur na de operatie
|
|
Vloeibare balans
Tijdsspanne: 1e 48 uur na de operatie
|
Hemodynamische variabelen zoals de totale vochtbalans binnen de eerste 48 uur na de operatie zullen als secundaire uitkomst worden gebruikt.
Vloeistofbalans is een berekening van de algehele vloeistofstatus voor een bepaalde periode.
De totale input (vocht, medicijnen, enz.) die aan een patiënt wordt gegeven gedurende een bepaald tijdsbestek (24 uur) minus de totale output (urine, ontlasting, drainage, enz.) die gedurende een bepaald tijdsbestek uit een patiënt komt .
|
1e 48 uur na de operatie
|
|
Veranderingen in baseline arterieel-veneus zuurstofverzadigingsverschil
Tijdsspanne: opnemen in de CICU
|
Ademhalingswaarden zoals veranderingen in het baseline arterieel-veneuze zuurstofsaturatieverschil bij opname op de pediatrische cardiale intensive care zullen als secundair resultaat worden gebruikt.
|
opnemen in de CICU
|
|
Tijd tot eerste extubatie
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 2 weken
|
Ademhalingswaarden zoals de duur van de intubatie worden gebruikt als secundaire uitkomst.
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 2 weken
|
|
CICU-verblijfsduur
Tijdsspanne: ongeveer 1 week
|
De verblijfsduur op de CICU wordt berekend vanaf het moment dat de proefpersoon wordt opgenomen op de CICU na de operatie totdat hij of zij wordt ontslagen uit de afdeling.
Dit wordt gebruikt als secundair resultaat.
|
ongeveer 1 week
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Duur van CICU-verblijf, ongeveer 1 week
|
Proefpersoonsterfte zal in de CICU worden gebruikt als secundaire uitkomstmaat.
|
Duur van CICU-verblijf, ongeveer 1 week
|
|
ACTH-stimulatietest
Tijdsspanne: 24 uur prebypass en 0 uur postbypass
|
De AdrenoCorticoTropic Hormone-stimulatietest zal ten minste 24 uur vóór de bypass en onmiddellijk na het succesvol stoppen van de bypass worden uitgevoerd en vergeleken.
Deze uitkomsten worden gebruikt als secundaire uitkomst.
|
24 uur prebypass en 0 uur postbypass
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Alten, MD, UAB Pediatric Critical Care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Postop Steroids after CPB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .