ONCOS-102 (tidligere CGTG-102) for behandling av avanserte kreftformer
21. oktober 2016 oppdatert av: Targovax Oy
Utforskende åpen undersøkelse av GM-CSF som koder for onkolytisk adenovirus CGTG-102, med lavdose cyklofosfamid hos pasienter med ildfaste injiserbare solide svulster
Formålet med studien er å undersøke sikkerheten og anbefalt dose for senere bruk av et onkolytisk adenovirus CGTG-102 i kombinasjon med lavdose oral cyklofosfamid i behandling av avansert kreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
CGTG-102 er et adenovirus som har blitt bevæpnet med granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GMCSF), en potent stimulator av immunologiske celler.
Når det gjelder onkolytiske virus, finner ikke replikasjon i normale celler sted, og derfor er virus som CGTG-102 ikke kjent for å forårsake noen sykdom. Videre har det til dags dato ikke vært noen forekomst av overføring av viruset til andre mennesker fra pasienter. Siden viruset krever at tumorceller formerer seg, er slike hendelser usannsynlig.
Til i dag har mer enn 100 pasienter blitt behandlet med CGTG-102. Denne kliniske studien vil foregå over omtrent 6 måneder. Studien inkluderer 12 besøk på sykehuset, 1 screeningbesøk, 9 injeksjonsbesøk inkludert overnatting på sykehuset (utført på prøvedager 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113 og 141), 1 behandlingsslutt besøk (dag 169) og 1 avslutning av studiebesøk (dag 190). Oral behandling med cyklofosfamid (1 pille per dag) starter dagen etter første injeksjon og varer til besøksdag 169.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00180
- Docrates Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Solid tumor motstandsdyktig mot evidensbaserte onkologiske terapier.
- Alder 18 år og over.
- Minst én tumormasse som kan måles med PET (dvs. PET-positiv lesjon som pålitelig kan vurderes for SUVmax, typisk med lengste diameter ≥2 cm).
- Tumor er injiserbar i.t. ved direkte visualisering/palpering eller ved avbildningsveiledning (ultralyd). Den. inkluderer intrakavitære injeksjoner, spesielt intraperitoneale og intrapleurale.
- Histologisk bekreftelse av primær sykdom eller tilbakefall.
- Pasienten har gitt signert informert samtykke.
- WHO ytelsesscore 0-1 og forventet levealder mer enn 3 måneder.
- Tidligere behandling mot kreft minst 1 måned før dag 1.
- Tumor vurdert til å være egnet for biopsi.
Lever-, nyre- og benmargfunksjoner innenfor normale grenser for målpopulasjonen som indikert av følgende:
- Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN).
- ASAT, ALAT ≤3,0 × ULN.
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN.
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 x ULN.
Hematologiske parametere: Pasienter kan få transfusert for å oppfylle inngangskriteriene for hemoglobin og blodplater.
- Hemoglobin ≥10 g/dL
- Leukocytter ≥2,3 x 109/L
- Blodplateantall ≥7,5 x 109/L
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av høydose systemisk immunsuppressiv medisin innen 3 uker etter forventet første behandling. Merk: Pasienter som tar lavdose kortikosteroider for behandling av kvalme og/eller tar vedlikeholdskortikosteroider har tillatelse til å melde seg på.
- Kjent infeksjon med HIV eller kjent underliggende genetisk immunsviktsykdom da disse kan påvirke sikkerheten og effekten av behandlingen.
- Behandling av den eller de injiserte svulstene med strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første behandling.
- Nylig tromboembolisk hendelse (dyp venetrombose, lungeemboli).
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller klinisk signifikant medisinsk tilstand anses som høy risiko for ny medikamentell behandling (f.eks. pulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, metabolsk, klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende perikardial effusjon).
- Alvorlig eller ustabil hjertesykdom.
- Kjente hjernemetastaser, gliom. Malignitet i sentralnervesystemet, inkludert karsinomatose meningitt.
- Pulsoksymetri oksygenmetning <90 % i hvile i romluft.
- Vaksinasjon med et levende virus (dvs. meslinger, kusma, røde hunder, etc.) <30 dager før første behandling.
- Anamnese med leverdysfunksjon, cirrhose eller hepatitt.
- Tidligere organtransplantasjon.
- Gravide eller ammende pasienter.
- Bevis på koagulasjonsforstyrrelse.
- Andre forhold som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiefunnene eller representere en sikkerhetsrisiko for pasienten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CGTG-102
CGTG-102 doseøkning
|
GMCSF som koder for 3/5 kimært adenovirus for intratumoral og intravenøs injeksjon på dag 1, 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113 og 141 testet i tre forskjellige dosekohorter (3x10E10, 1x10E11 og 1x10 i kombinasjon med lavdose) metronomisk cyklofosfamid.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med enhver (alvorlig og ikke-alvorlig) uønsket hendelse målt for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Anbefalt fase 2-dose ved identifisering av alle dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 6 måneder
|
Ingen dosebegrensende toksisiteter ble observert ved noe dosenivå.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme sikkerheten, toleransen og bivirkningsprofilen til CGTG-102 med lavdose CPO. For å få foreløpige bevis på antitumoraktivitet.
Tidsramme: 12 måneder
|
Klinisk og laboratorievurdering.
Responsrate, sykdomskontrollrate, progresjonsfri og total overlevelse.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med stabil sykdomsstatus som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) evaluering tre måneder etter oppstart av CGTG-102-behandling.
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ-C30.
Tidsramme: 12 måneder
|
For å vurdere gjennomførbarheten og nytten av EORTC QLQ-C30 for mulig bruk i senere studier.
|
12 måneder
|
|
En immunrespons på behandling ble vurdert ved å måle en midlertidig økning i pro-inflammatoriske cytokiner etter at behandlingen ble administrert.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Antall deltakere med infiltrasjon av CD8+ T-celler i svulster.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall pasienter med induksjon av tumorspesifikke CD8+ T-celler i monomukleære celler i perifert blod.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mikael von Euler, MD PhD, Oncos Therapeutics Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
15. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- Oncos-C1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .