JAVLOR Association-studie i CDDP-uegnede pasienter med avansert overgangscellekarsinom: Gemcitabin versus karboplatin (JASINT1)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år og < 80 år
• Signert skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk hovedsakelig overgangscellekarsinom i urothelium (TCCU)

• Ikke kvalifisert for cisplatinbasert behandling på grunn av minst én av følgende to medisinske tilstander:

  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 60 ml/min
  • New York Heart Association Klassifisering Stadium II-III Kongestiv hjertesvikt (dokumentert av medisinsk historie)
• "Målbar" sykdom med minst én endimensjonal lesjon i henhold til RECIST-retningslinjen (versjon 1.1)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker
• Pasient uten tidligere systemisk kreftbehandling med mindre den hadde blitt administrert som neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi (CT) for TCCU og hvis pasienten har dokumentert tilbakefall ≥ 6 måneder etter siste dose CT (tidligere intravesikal CT tillatt)

• Tilstrekkelige benmargs- og leverfunksjoner som fremgår av:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 2000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Transaminaser ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN kun ved levermetastaser]
• Fravær av psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør vurderes med pasienten før registrering i forsøket

Ekskluderingskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus ≥ 2
• Kvinne hvis gravid eller ammende eller med positiv graviditetstest ved inkludering; kvinne i fertil alder som ikke brukte eller er uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i løpet av de 2 månedene før start av studiebehandlingen, i hele studieperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandling; seksuelt aktiv fertil mann som ikke bruker effektiv prevensjon under studien og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen hvis partneren er en kvinne i fertil alder
• Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal involvering.
• Perifer nevropati Grad ≥ 2 av NCI CTC
• Tidligere stråling til ≥ 30 % av benmargen eller fullført < 30 dager siden eller uten full gjenoppretting av toksisitet

• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert:

  • Infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling
  • Enhver medisinsk tilstand som kanskje ikke kan kontrolleres, for eksempel pasienter med ustabil angina, pasienter med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller ukontrollert diabetes
• Tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom eller neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi som ble fullført < 6 måneder før dokumentert progresjon
• Pasient som hadde mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling innen 30 dager før randomisering
• Andre maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalkarsinom i huden, in-situ cervixcarcinom, lokalisert prostatakreft med begrenset risiko for tilbakefall (pT ≤ 2b, Gleason-score ≤ 7) som tilfeldigvis ble oppdaget og ikke førte til noen annen behandling bortsett fra prostatektomi , eller enhver annen svulst med et sykdomsfritt intervall ≥ 5 år
• Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av en serumkreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer
• Pasienter som trenger behandling med ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (enhver potent CYP3A4-hemmer eller induktor) eller fenytoin
• Enhver samtidig kronisk systemimmunterapi eller tidligere organallotransplantasjon
• Elektrokardiogram (EKG) med betydelige modifikasjoner som tyder på en høy risiko for forekomst av en akutt klinisk hendelse