Badanie asocjacyjne JAVLOR u pacjentów niezdolnych do CDDP z zaawansowanym rakiem przejściowokomórkowym: gemcytabina kontra karboplatyna (JASINT1)
7 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Pierre Fabre Medicament
Randomizowane badanie fazy II oceniające skojarzenie winfluniny z gemcytabiną i winfluniny z karboplatyną u pacjentów niekwalifikujących się do cisplatyny z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych
Niniejsze badanie ocenia połączenie dobrze znanych leków cytotoksycznych z nowym środkiem przeciwnowotworowym, który można podawać w monoterapii bez toksyczności dla nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, wcześniej leczonych schematem opartym na platynie.
Celem tego badania jest wyjaśnienie stosunku korzyści do ryzyka dwóch najbardziej obiecujących związków cytotoksycznych, w tym nowego środka terapeutycznego, winfluniny: winfluniny-gemcytabiny i winfluniny-karboplatyny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gemcytabina i karboplatyna były najczęściej badanymi i stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy nie kwalifikowali się do przyjmowania cisplatyny. Obydwa środki wykazywały wcześniej aktywność kliniczną jako pojedynczy środek i/lub jako część schematu leczenia skojarzonego u pacjentów z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami, nawet jeśli korzyści kliniczne i przeżycie są ograniczone w tej populacji w tej populacji.
Celem tego badania jest przetestowanie w randomizowanym badaniu włączającym pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowaną zastoinową niewydolnością serca dwóch kombinacji nowego środka cytotoksycznego, winfluniny, jednej z gemcytabiną, a drugiej z karboplatyną, w celu określenia najbardziej obiecującej kombinacji w pierwszej leczenie liniowe zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Boulogne, Francja
- Pierre Fabre Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat i < 80 lat
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego z przewagą komórek przejściowych (TCCU)
Brak uprawnień do terapii opartej na cisplatynie z powodu co najmniej jednego z następujących dwóch schorzeń:
- Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 60 ml/min
- Klasyfikacja New York Heart Association Stopień II-III Zastoinowa niewydolność serca (udokumentowana historią medyczną)
- Choroba „mierzalna” z co najmniej jedną zmianą jednowymiarową zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1)
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni
- Pacjent bez wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, chyba że był stosowany jako chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa (CT) dla TCCU i jeśli pacjent ma udokumentowany nawrót ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce CT (dozwolona wcześniejsza dopęcherzowa TK)
Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i wątroby, o czym świadczą:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2000/mm3 (≥ 2,0 x 109/l)
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Transaminazy ≤ 2,5 x GGN [≤ 5 x GGN tylko w przypadku przerzutów do wątroby]
- Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy ocenić z pacjentem przed rejestracją do badania
Kryteria wyłączenia:
- Stan sprawności ECOG ≥ 2
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia; kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosowała, nie chce lub nie może zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży w ciągu 2 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie badanego leczenia, przez cały okres badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanie leczenia; aktywny seksualnie płodny mężczyzna niestosujący skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli jego partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym
- Znane przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Neuropatia obwodowa Stopień ≥ 2 wg NCI CTC
- Wcześniejsza radioterapia do ≥ 30% szpiku kostnego lub zakończona < 30 dni temu lub bez pełnego ustąpienia toksyczności
Inna poważna choroba lub schorzenie, w tym:
- Zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego
- Każdy stan chorobowy, który może nie być kontrolowany, na przykład pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowana cukrzyca
- Wcześniejsza systemowa chemioterapia zaawansowanej lub przerzutowej choroby lub chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa zakończona < 6 miesięcy przed udokumentowaną progresją
- Pacjent, który otrzymał jakikolwiek inny badany lek lub terapię przeciwnowotworową w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Inne nowotwory poza właściwie leczonym rakiem podstawnym skóry, rakiem szyjki macicy in situ, zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego z ograniczonym ryzykiem nawrotu (pT ≤ 2b, Gleason ≤ 7), który został wykryty przypadkowo i nie wymagał innego leczenia poza prostatektomią lub jakikolwiek inny nowotwór z okresem wolnym od choroby ≥ 5 lat
- Niewłaściwa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy < 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
- Znana nadwrażliwość na badane leki lub leki o podobnej budowie chemicznej
- Pacjenci wymagający leczenia ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, amprenawirem, indynawirem, ryfampicyną (dowolnym silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4) lub fenytoiną
- Jakakolwiek jednoczesna przewlekła systemowa terapia immunologiczna lub poprzedni alloprzeszczep narządu
- Elektrokardiogram (EKG) z istotnymi modyfikacjami sugerujący duże ryzyko wystąpienia ostrego zdarzenia klinicznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Winflunina plus gemcytabina
|
Inne nazwy:
|
|
Inny: Winflunina plus karboplatyna
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby określony na podstawie kryteriów RECIST (wersja 1.1) jako odsetek najlepszych całkowitych odpowiedzi dla pełnej (CR) + częściowej (PR) + stabilnej choroby (SD) zarówno dla kombinacji winflunina-gemcytabina, jak i winflunina-karboplatyna
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie guza po 12 tygodniach (cykl 4)
|
Ocenę zmian (mierzalnych i niemierzalnych) należy przeprowadzać na początku badania i co 6 tygodni (odstęp między ocenami). Pacjenci kwalifikujący się do oceny: wszystkie zmiany wyjściowe muszą być ocenione co najmniej raz po drugim cyklu (6 tygodni); pacjenci, u których wystąpi progresja przed pierwszą oceną, zostaną uznani za wczesną progresję. Analiza pierwotna jest planowana na populacji, która ma być leczona, analiza wtórna jest przeprowadzana na populacji możliwej do oceny. |
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie guza po 12 tygodniach (cykl 4)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1) z najlepszą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową (PR)
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie guza po 12 tygodniach (cykl 4)
|
Ocenę zmian (mierzalnych i niemierzalnych) należy przeprowadzać na początku badania i co 6 tygodni (odstęp między ocenami). Pacjenci kwalifikujący się do oceny: wszystkie zmiany wyjściowe muszą być ocenione co najmniej raz po drugim cyklu (6 tygodni); pacjenci, u których wystąpi progresja przed pierwszą oceną, zostaną uznani za wczesną progresję. |
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie guza po 12 tygodniach (cykl 4)
|
|
Czas trwania kontroli choroby u uczestników z najlepszą odpowiedzią CR + PR + SD
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 miesięcy
|
Ocena guza na początku badania, a następnie co 6 tygodni, aż do progresji nowotworu.
Czas trwania kontroli choroby według badacza zostanie obliczony wśród pacjentów z odpowiedzią na leczenie i pacjentów w stanie stabilnym od daty randomizacji do udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów, którzy zostali utraconi z obserwacji bez progresji lub osiągnęli punkt czasowy analizy bez znanego zapisu progresji lub zgonu, czas trwania kontroli choroby zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza lub ostatniego kontaktu w ramach obserwacji wykazującej brak progresji, niezależnie od tego, co nastąpi jako ostatnie.
|
Od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi u uczestników z najlepszą odpowiedzią CR lub PR
Ramy czasowe: Od daty pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 miesięcy
|
Ocena guza na początku badania, a następnie co 6 tygodni, aż do progresji nowotworu.
Czas trwania odpowiedzi zostanie obliczony wśród respondentów (tj.
CR i PR).
U pacjentów, którzy nie zostali objęci obserwacją lub osiągnęli punkt czasowy analizy bez znanego zapisu progresji lub zgonu, czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza lub ostatniego kontaktu w ramach obserwacji, w którym nie wykazano progresji, cokolwiek nastąpi jako ostatnie.
|
Od daty pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 10 miesięcy
|
|
Czas do pierwszej odpowiedzi obliczony wśród respondentów
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego zgłoszenia udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 12 tygodni (cykl 4).
|
Ocena guza na początku badania, a następnie co 6 tygodni.
Zostanie obliczony wśród respondentów (tj.
CR i PR)
|
Od daty randomizacji do pierwszego zgłoszenia udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 12 tygodni (cykl 4).
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji nowotworu, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody pacjenta, utraty do obserwacji lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej oceniano do 10 miesięcy.
|
Ocena guza (RECIST) co 6 tygodni.
Pacjenci, którzy dojdą do punktu czasowego analizy bez niepowodzenia, jak zdefiniowano powyżej, będą mieli ocenzurowany czas do niepowodzenia leczenia w dniu ostatniej oceny guza lub ostatniego kontaktu w okresie obserwacji niewykazującej progresji.
Pacjenci, którzy przerwali leczenie z innego powodu i których nie ma na obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Od daty randomizacji do progresji nowotworu, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody pacjenta, utraty do obserwacji lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej oceniano do 10 miesięcy.
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, jeśli wcześniej nie odnotowano progresji, mediana czasu obserwacji pacjenta wynosiła 11 miesięcy
|
Ocena guza co 6 tygodni (RECIST). W przypadku pacjentów, którzy utracili możliwość obserwacji lub osiągnęli punkt czasowy analizy bez znanego zapisu progresji lub zgonu, czas przeżycia bez progresji zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza lub ostatniego kontakt z wizytą kontrolną wykazującą brak progresji, w zależności od tego, co nastąpi później.
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, jeśli wcześniej nie odnotowano progresji, mediana czasu obserwacji pacjenta wynosiła 11 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane przy medianie obserwacji pacjenta wynoszącej 15 miesięcy (oceniane do 24 miesięcy)
|
Rejestracja danych co 3 miesiące.
W przypadku pacjentów, którzy nie zmarli, czas przeżycia zostanie ocenzurowany na dzień ostatniej wiadomości (tj. daty ostatniego podania, oceny guza, badania klinicznego, oceny hematologicznej lub biochemicznej lub daty ostatniego kontaktu).
|
Od czasu randomizacji do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane przy medianie obserwacji pacjenta wynoszącej 15 miesięcy (oceniane do 24 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi (AE) i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: AE i SAE będą zbierane do 30 dni po ostatnim podaniu leku, w oczekiwanym średnim okresie 17 tygodni
|
Populacja: wszyscy leczeni pacjenci, chyba że pacjent utracił możliwość obserwacji bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci zostaną przeanalizowani w grupie leczenia, którą faktycznie otrzymali. Klasyfikacja NCI-CTC w wersji 2.0 będzie stosowana do klasyfikacji toksyczności. Maksymalny stopień lub nasilenie będą zgłaszane według cyklu i pacjenta dla każdego preferowanego terminu MedDRA. Analizy będą wykonywane zarówno niezależnie od związku z leczeniem, jak i związane z leczeniem. Toksyczność biochemiczna: najgorszy stopień CTCAE w wersji 2.0 zostanie przeanalizowany zgodnie ze stopniem występującym na początku badania. |
AE i SAE będą zbierane do 30 dni po ostatnim podaniu leku, w oczekiwanym średnim okresie 17 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maria De Santis, MD, Center for Oncology and Hematology Kaiser Franz Josef Hospital - Vienna - Austria
- Główny śledczy: Stéphane Culine, MD, University Hospital St Louis - Paris - France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 maja 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
8 grudnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak, komórka przejściowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Gemcytabina
- Karboplatyna
- Winblastyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- L00070 IN 213 P1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Winflunina, gemcytabina
-
Lyudmyla BerimRekrutacyjnyPrzerzutowy rak trzustkiStany Zjednoczone