Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie asociace JAVLOR u pacientů nezpůsobilých CDDP s pokročilým přechodným buněčným karcinomem: Gemcitabin versus karboplatina (JASINT1)

7. prosince 2015 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

Randomizovaná studie fáze II hodnotící kombinaci vinfluninu s gemcitabinem a vinfluninu s karboplatinou u pacientů nezpůsobilých k léčbě cisplatinou s pokročilým nebo metastatickým přechodným buněčným karcinomem urotelu

Tato studie hodnotí kombinaci dobře známých cytotoxických látek s novým protirakovinným činidlem, které by mohlo být podáváno jako monoterapie bez renální toxicity u pacientů s poruchou funkce ledvin s pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem dříve léčeným režimem na bázi platiny. Záměrem této studie je objasnit poměr přínos/riziko dvou nejslibnějších asociací cytotoxických látek včetně nového terapeutického činidla, vinfluninu: vinflunin-gemcitabin a vinflunin-karboplatina.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gemcitabin a karboplatina jsou nejvíce studovanými a používanými protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří nejsou způsobilí pro cisplatinu. Obě látky dříve prokázaly klinickou aktivitu jako samostatná látka a/nebo jako součást kombinovaného režimu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, i když klinický přínos a přežití zůstávají v tomto nastavení pro tuto populaci omezené.

Účelem této studie je otestovat v randomizované studii u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo středně těžkým městnavým srdečním selháním dvě kombinace nové cytotoxické látky, vinfluninu, jednu s gemcitabinem a druhou s karboplatinou, aby se určila nejslibnější kombinace v první liniová léčba pokročilého/metastatického uroteliálního karcinomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Boulogne, Francie
        • Pierre Fabre Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a < 80 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického převážně přechodného buněčného karcinomu urotelu (TCCU)

  • Nezpůsobilost k léčbě na bázi cisplatiny z důvodu alespoň jednoho z následujících dvou zdravotních stavů:

    • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 60 ml/min
    • New York Heart Association Classification Stupeň II-III městnavé srdeční selhání (doložené anamnézou)
  • „Měřitelné“ onemocnění s alespoň jednou jednorozměrnou lézí podle směrnice RECIST (verze 1.1)
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Pacient bez předchozí systémové protinádorové léčby, pokud nebyla podávána jako neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie (CT) pro TCCU a pokud pacient zaznamenal relaps ≥ 6 měsíců po poslední dávce CT (předchozí intravezikální CT povoleno)

  • Přiměřené funkce kostní dřeně a jater, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 2 000/mm3 (≥ 2,0 x 109/l)
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Transaminázy ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN pouze v případě jaterních metastáz]
  • Absence psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být posouzeny s pacientem před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonu ECOG ≥ 2
  • Žena, pokud je těhotná nebo kojící nebo s pozitivním těhotenským testem při zařazení; žena ve fertilním věku, která nepoužila nebo nechce nebo nemůže použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění během 2 měsíců před zahájením studijní léčby, po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studijní léčba; sexuálně aktivní plodný muž nepoužívající účinnou antikoncepci během studie a až 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, pokud je jeho partnerkou žena ve fertilním věku
  • Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení.
  • Periferní neuropatie Stupeň ≥ 2 podle NCI CTC
  • Před ozařováním na ≥ 30 % kostní dřeně nebo dokončeno před < 30 dny nebo bez úplného zotavení z toxicity

  • Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně:

    • Infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu
    • Jakýkoli zdravotní stav, který nelze kontrolovat, například pacienti s nestabilní anginou pectoris, pacienti s infarktem myokardu během 6 měsíců nebo nekontrolovaný diabetes
  • Předchozí systémová chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění nebo neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie, která byla dokončena < 6 měsíců před dokumentovanou progresí
  • Pacient, který během 30 dnů před randomizací dostal jakýkoli jiný hodnocený lék nebo protinádorovou terapii
  • Jiné malignity kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty s omezeným rizikem recidivy (pT ≤ 2b, Gleasonovo skóre ≤ 7), které byly náhodně objeveny a nevedly k žádné jiné léčbě kromě prostatektomie nebo jakýkoli jiný nádor s intervalem bez onemocnění ≥ 5 let
  • Nedostatečná funkce ledvin definovaná clearance kreatininu v séru < 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • Známá přecitlivělost na studované léky nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
  • Pacienti, kteří vyžadují léčbu ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, amprenavirem, indinavirem, rifampicinem (jakýkoli silný inhibitor nebo induktor CYP3A4) nebo fenytoinem
  • Jakákoli souběžná chronická systémová imunitní terapie nebo předchozí orgánový aloštěp
  • Elektrokardiogram (EKG) s významnými úpravami svědčícími pro vysoké riziko výskytu akutní klinické příhody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Vinflunin plus gemcitabin
Lék: Vinflunin, gemcitabin
  • Vinflunin 280 nebo 250 mg/m2, IV podání po dobu 20 minut (počáteční dávka založená na výchozí hodnotě clearance kreatininu), 1. den každé 3 týdny až do progrese nebo nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta
  • Gemcitabin 750 nebo 1000 mg/m2, IV podání po dobu 30 minut (počáteční dávka založená na výchozí hodnotě clearance kreatininu), 1. a 8. den každé 3 týdny až do progrese nebo nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta
Ostatní jména:
  • JAVLOR, GEMZAR
Jiný: Vinflunin plus karboplatina
Lék: Vinflunin, karboplatina
  • Vinflunin 280 nebo 250 mg/m2, IV podání po dobu 20 minut (počáteční dávka založená na výchozí hodnotě clearance kreatininu), 1. den každé 3 týdny až do progrese nebo nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta
  • Karboplatina AUC 4,5, IV podání po dobu 60 minut, 1. den každé 3 týdny až do progrese nebo nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem
Ostatní jména:
  • JAVLOR, CBDCA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění definovaná kritérii RECIST (verze 1.1) jako procento nejlepších celkových odpovědí kompletní (CR) + parciální (PR) + stabilní onemocnění (SD) pro obě kombinace vinflunin-gemcitabin a vinflunin-karboplatina
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v hodnocení nádoru po 12 týdnech (cyklus 4)

Hodnocení lézí (měřitelných a neměřitelných) by mělo být prováděno na začátku a každých 6 týdnů (interval hodnocení).

Hodnotitelní pacienti: všechny výchozí léze musí být vyhodnoceny alespoň jednou po druhém cyklu (6 týdnů); pacienti, kteří progredují před prvním hodnocením, budou považováni za časnou progresi.

Primární analýza je plánována na populaci se záměrem léčit, sekundární analýza se provádí na hodnotitelné populaci.
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení nádoru po 12 týdnech (cyklus 4)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi nádoru definovaná kritérii RECIST (verze 1.1) s nejlepší odpovědí jako úplná (CR) nebo částečná (PR)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v hodnocení nádoru po 12 týdnech (cyklus 4)

Hodnocení lézí (měřitelných a neměřitelných) by mělo být prováděno na začátku a každých 6 týdnů (interval hodnocení).

Hodnotitelní pacienti: všechny výchozí léze musí být vyhodnoceny alespoň jednou po druhém cyklu (6 týdnů); pacienti, kteří progredují před prvním hodnocením, budou považováni za časnou progresi.
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení nádoru po 12 týdnech (cyklus 4)
Doba trvání kontroly onemocnění u účastníků s nejlepší odezvou CR + PR + SD
Časové okno: Od data randomizace do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 10 měsíců
Hodnocení nádoru na začátku a poté každých 6 týdnů až do progrese nádoru. Doba trvání kontroly onemocnění podle zkoušejícího bude vypočítána mezi respondéry a stabilními pacienty od data randomizace do dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří přišli o sledování bez progrese nebo dosáhnou časového bodu analýzy bez známého záznamu o progresi nebo úmrtí, bude doba trvání kontroly onemocnění cenzurována k datu posledního posouzení nádoru nebo posledního kontaktu s následným sledováním žádná progrese, podle toho, co nastane jako poslední.
Od data randomizace do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 10 měsíců
Délka odezvy u účastníků s nejlepší odezvou CR nebo PR
Časové okno: Od data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď, do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 10 měsíců
Hodnocení nádoru na začátku a poté každých 6 týdnů až do progrese nádoru. Doba trvání odpovědi bude vypočítána mezi respondenty (tj. ČR a PR). U pacientů, kteří byli ztraceni ve sledování nebo dosáhnou časového bodu analýzy bez známého záznamu o progresi nebo úmrtí, bude doba trvání odpovědi cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru nebo posledního kontaktu se sledováním, které nevykazuje žádnou progresi, podle toho, co nastane jako poslední.
Od data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď, do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 10 měsíců
Čas do první odpovědi vypočítaný mezi respondenty
Časové okno: Od data randomizace do první zprávy o zdokumentované odpovědi hodnocené do 12 týdnů (cyklus 4).
Hodnocení nádoru na začátku a poté každých 6 týdnů. Bude počítáno mezi respondenty (tj. ČR a PR)
Od data randomizace do první zprávy o zdokumentované odpovědi hodnocené do 12 týdnů (cyklus 4).
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od data randomizace do progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu pacienta, ztráta sledování nebo zahájení nové protinádorové léčby, hodnoceno až 10 měsíců.
Hodnocení nádoru (RECIST) každých 6 týdnů. Pacienti, kteří dosáhnou časového bodu analýzy bez selhání, jak je definováno výše, budou mít čas do selhání léčby cenzurovaný k datu posledního hodnocení nádoru nebo posledního kontaktu s následným sledováním, které nevykazuje progresi. Pacienti, kteří přerušili léčbu z jiného důvodu a kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Od data randomizace do progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu pacienta, ztráta sledování nebo zahájení nové protinádorové léčby, hodnoceno až 10 měsíců.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, pokud předtím nebyla zaznamenána žádná progrese, medián sledování pacienta 11 měsíců
Hodnocení nádoru každých 6 týdnů (RECIST). U pacientů, kteří jsou ztraceni při sledování nebo dosáhnou časového bodu analýzy bez známého záznamu progrese nebo úmrtí, bude cenzurováno přežití bez progrese k datu posledního hodnocení nádoru nebo posledního kontakt na sledování nevykazující žádnou progresi, podle toho, co nastane jako poslední.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, pokud předtím nebyla zaznamenána žádná progrese, medián sledování pacienta 11 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od doby randomizace do úmrtí nebo posledního sledování, hodnoceno s mediánem sledování pacienta 15 měsíců (posuzováno až 24 měsíců)
Záznam dat každé 3 měsíce. U pacientů, kteří nezemřeli, bude doba přežití cenzurována k datu poslední zprávy (tj. datum posledního podání, posouzení nádoru, klinické vyšetření, hematologické nebo biochemické posouzení nebo datum posledního kontaktu).
Od doby randomizace do úmrtí nebo posledního sledování, hodnoceno s mediánem sledování pacienta 15 měsíců (posuzováno až 24 měsíců)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE), nežádoucími příhodami (AE) a AE vedoucími k ukončení
Časové okno: AE a SAE budou shromažďovány do 30 dnů po posledním podání léčby, v očekávaném průměrném období 17 týdnů

Populace: všichni léčení pacienti, pokud pacient není ztracen pro sledování bezprostředně po zahájení léčby. Pacienti budou analyzováni v léčebné větvi, kterou skutečně dostali.

Pro klasifikaci toxicit bude použita klasifikace NCI-CTC verze 2.0. Maximální stupeň nebo závažnost bude hlášena podle cyklu a podle pacienta pro každý preferovaný termín MedDRA. Analýzy budou prováděny jak bez ohledu na vztah k léčbě, tak i související s léčbou.

Biochemická toxicita: nejhorší stupeň CTCAE verze 2.0 bude analyzován podle stupně přítomného na začátku.
AE a SAE budou shromažďovány do 30 dnů po posledním podání léčby, v očekávaném průměrném období 17 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria De Santis, MD, Center for Oncology and Hematology Kaiser Franz Josef Hospital - Vienna - Austria
  • Vrchní vyšetřovatel: Stéphane Culine, MD, University Hospital St Louis - Paris - France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • L00070 IN 213 P1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom z přechodných buněk močového měchýře stadium IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit