Étude d'association JAVLOR chez des patients inaptes au CDDP atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles avancé : gemcitabine versus carboplatine (JASINT1)
7 décembre 2015 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament
Étude randomisée de phase II évaluant l'association de la vinflunine avec la gemcitabine et de la vinflunine avec le carboplatine chez des patients non éligibles au cisplatine atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles avancé ou métastatique de l'urothélium
Cette étude évalue la combinaison de cytotoxiques bien connus avec un nouvel agent anticancéreux qui pourrait être administré en monothérapie sans toxicité rénale chez des patients insuffisants rénaux présentant un carcinome urothélial avancé ou métastatique préalablement traités avec un régime à base de platine.
Le but de cette étude est de clarifier le rapport bénéfice/risque des deux associations de cytotoxiques les plus prometteuses dont le nouvel agent thérapeutique, la vinflunine : vinflunine-gemcitabine et vinflunine-carboplatine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La gemcitabine et le carboplatine ont été les agents anticancéreux les plus étudiés et les plus utilisés chez les patients inaptes au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé. Les deux agents ont précédemment démontré une activité clinique en tant qu'agent unique et/ou dans le cadre d'un traitement combiné chez les patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique, même si les bénéfices cliniques et la survie restent limités dans ce contexte pour cette population.
Le but de cette étude est de tester dans un essai randomisé recrutant des patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive modérée deux combinaisons d'un nouvel agent cytotoxique, la vinflunine, une avec la gemcitabine et une autre avec le carboplatine afin de déterminer la combinaison la plus prometteuse dans le premier traitement en ligne du carcinome urothélial avancé/métastatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Boulogne, France
- Pierre Fabre Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et < 80 ans
- Consentement éclairé écrit signé
- Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules principalement transitionnelles localement avancé ou métastatique de l'urothélium (TCCU)
Inéligibilité au traitement à base de cisplatine en raison d'au moins une des deux conditions médicales suivantes :
- Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault)< 60 mL/min
- Insuffisance cardiaque congestive de stade II-III de la classification de la New York Heart Association (documentée par les antécédents médicaux)
- Maladie « mesurable » avec au moins une lésion unidimensionnelle selon la recommandation RECIST (version 1.1)
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
- Patient sans traitement anticancéreux systémique antérieur sauf s'il avait été administré en tant que chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante (CT) pour TCCU et si le patient a documenté une rechute ≥ 6 mois après la dernière dose de CT (CT intravésical antérieur autorisé)
Fonctions adéquates de la moelle osseuse et du foie, comme en témoignent :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 2 000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Transaminases ≤ 2,5 x LSN [≤ 5 x LSN uniquement en cas de métastase hépatique]
- Absence de condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées avec le patient avant son inscription à l'essai
Critère d'exclusion:
- Statut de performance ECOG ≥ 2
- Femme si enceinte ou allaitante ou avec test de grossesse positif à l'inclusion ; femme en âge de procréer qui n'a pas utilisé ou qui ne veut pas ou ne peut pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse au cours des 2 mois précédant le début du traitement à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement d'étude; homme fertile sexuellement actif n'utilisant pas de contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude si son partenaire est une femme en âge de procréer
- Métastases cérébrales connues ou atteinte leptoméningée.
- Neuropathie périphérique Grade ≥ 2 selon NCI CTC
- Radiothérapie antérieure à ≥ 30 % de la moelle osseuse ou terminée il y a < 30 jours ou sans récupération complète des toxicités
Autre maladie grave ou condition médicale, y compris :
- Infection nécessitant un traitement anti-infectieux systémique
- Toute condition médicale qui pourrait ne pas être contrôlée, par exemple les patients souffrant d'angor instable, les patients présentant un infarctus du myocarde dans les 6 mois ou un diabète non contrôlé
- Chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie avancée ou métastatique ou chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante terminée < 6 mois avant la progression documentée
- Patient ayant reçu tout autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la randomisation
- Autres tumeurs malignes sauf carcinome basal de la peau correctement traité, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate à risque limité de récidive (pT ≤ 2b, score de Gleason ≤ 7) de découverte fortuite et n'ayant donné lieu à aucun autre traitement en dehors de la prostatectomie , ou toute autre tumeur avec un intervalle sans maladie ≥ 5 ans
- Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine sérique < 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
- Patients nécessitant un traitement par le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'amprénavir, l'indinavir, la rifampicine (tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4) ou la phénytoïne
- Toute immunothérapie systémique chronique concomitante ou allogreffe d'organe antérieure
- Électrocardiogramme (ECG) avec des modifications significatives suggérant un risque élevé de survenue d'un événement clinique aigu
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Vinflunine plus Gemcitabine
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Autres noms:
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Autre: Vinflunine plus Carboplatine
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie tel que défini par les critères RECIST (version 1.1) en pourcentage des meilleures réponses globales de Complète (CR) + Partielle (PR) + Maladie stable (SD) pour les combinaisons Vinflunine-Gemcitabine et Vinflunine-Carboplatine
Délai: Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la tumeur à 12 semaines (cycle 4)
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L'évaluation des lésions (mesurables et non mesurables) doit être effectuée au départ et toutes les 6 semaines (intervalle d'évaluation). Patients évaluables : toutes les lésions de base doivent avoir été évaluées au moins une fois après le deuxième cycle (6 semaines) ; les patients qui progressent avant la première évaluation seront considérés comme une progression précoce. L'analyse primaire est prévue sur la population en intention de traiter, l'analyse secondaire étant réalisée sur la population évaluable. |
Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la tumeur à 12 semaines (cycle 4)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse tumorale tel que défini par les critères RECIST (version 1.1) avec une meilleure réponse comme complète (CR) ou partielle (PR)
Délai: Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la tumeur à 12 semaines (cycle 4)
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L'évaluation des lésions (mesurables et non mesurables) doit être effectuée au départ et toutes les 6 semaines (intervalle d'évaluation). Patients évaluables : toutes les lésions de base doivent avoir été évaluées au moins une fois après le deuxième cycle (6 semaines) ; les patients qui progressent avant la première évaluation seront considérés comme une progression précoce. |
Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la tumeur à 12 semaines (cycle 4)
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Durée du contrôle de la maladie chez les participants avec la meilleure réponse de CR + PR + SD
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 10 mois
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Bilan tumoral au départ puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression tumorale.
La durée du contrôle de la maladie selon l'investigateur sera calculée parmi les répondeurs et les patients stables à partir de la date de randomisation jusqu'à la documentation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui sont perdus de vue sans progression, ou qui atteignent le moment de l'analyse sans dossier connu de progression ou de décès verront la durée du contrôle de la maladie censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur ou du dernier contact d'un suivi montrant pas de progression, selon la dernière éventualité.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 10 mois
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Durée de la réponse chez les participants avec la meilleure réponse de CR ou PR
Délai: À partir de la date à laquelle les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour une réponse complète ou partielle jusqu'à la date de la progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 10 mois
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Bilan tumoral au départ puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression tumorale.
La durée de la réponse sera calculée parmi les répondants (c'est-à-dire
CR et PR).
Les patients qui sont perdus de vue ou qui atteignent le moment de l'analyse sans enregistrement connu de progression ou de décès verront la durée de la réponse censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur ou du dernier contact d'un suivi ne montrant aucune progression, selon la dernière occurrence.
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À partir de la date à laquelle les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour une réponse complète ou partielle jusqu'à la date de la progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 10 mois
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Délai de première réponse calculé parmi les répondants
Délai: De la date de randomisation jusqu'au premier rapport de réponse documentée, évalué jusqu'à 12 semaines (cycle 4).
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Évaluation de la tumeur au départ, puis toutes les 6 semaines.
Seront calculés parmi les répondants (c.-à-d.
CR et RP)
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De la date de randomisation jusqu'au premier rapport de réponse documentée, évalué jusqu'à 12 semaines (cycle 4).
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Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à progression tumorale, toxicité inacceptable, retrait du consentement du patient, perdu de vue ou début d'un nouveau traitement anticancéreux, évalué jusqu'à 10 mois.
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Bilan tumoral (RECIST) toutes les 6 semaines.
Les patients qui atteignent le point temporel d'analyse sans échec tel que défini ci-dessus verront le temps jusqu'à l'échec du traitement censuré à la date du dernier bilan tumoral ou du dernier contact d'un suivi ne montrant pas de progression.
Les patients qui ont interrompu le traitement pour une autre raison et qui sont perdus de vue seront censurés à la date du dernier contact.
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De la date de randomisation jusqu'à progression tumorale, toxicité inacceptable, retrait du consentement du patient, perdu de vue ou début d'un nouveau traitement anticancéreux, évalué jusqu'à 10 mois.
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Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause si aucune progression n'a été enregistrée auparavant, suivi médian des patients de 11 mois
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Évaluation de la tumeur toutes les 6 semaines (RECIST). Les patients qui sont perdus de vue ou qui atteignent le moment de l'analyse sans enregistrement connu de progression ou de décès verront la survie sans progression censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur ou de la dernière contact d'un suivi ne montrant aucune progression, selon la dernière éventualité.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause si aucune progression n'a été enregistrée auparavant, suivi médian des patients de 11 mois
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La survie globale
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'au décès ou au dernier suivi, évalué avec un suivi médian des patients de 15 mois (évalué jusqu'à 24 mois)
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Enregistrement des données tous les 3 mois.
Pour les patients non décédés, la durée de survie sera censurée à la date des dernières nouvelles (c'est-à-dire : date de la dernière administration, bilan tumoral, examen clinique, bilan hématologique ou biochimique ou date du dernier contact).
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Du moment de la randomisation jusqu'au décès ou au dernier suivi, évalué avec un suivi médian des patients de 15 mois (évalué jusqu'à 24 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables (EI) et des EI entraînant l'arrêt
Délai: Les AE et SAE seront collectés jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement, sur une période moyenne prévue de 17 semaines
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Population : tous les patients traités sauf si le patient est perdu de vue immédiatement après le début du traitement. Les patients seront analysés dans le bras de traitement qu'ils ont effectivement reçu. La classification NCI-CTC version 2.0 sera utilisée pour classer les toxicités. Le grade ou la gravité maximum sera rapporté par cycle et par patient pour chaque terme préféré MedDRA. Les analyses seront effectuées à la fois indépendamment de la relation avec le traitement et liées au traitement. Toxicités biochimiques : le pire grade CTCAE version 2.0 sera analysé en fonction du grade présent à l'inclusion. |
Les AE et SAE seront collectés jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement, sur une période moyenne prévue de 17 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria De Santis, MD, Center for Oncology and Hematology Kaiser Franz Josef Hospital - Vienna - Austria
- Chercheur principal: Stéphane Culine, MD, University Hospital St Louis - Paris - France
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2012
Première publication (Estimation)
15 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Gemcitabine
- Carboplatine
- Vinblastine
Autres numéros d'identification d'étude
- L00070 IN 213 P1
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