JAVLOR-Assoziationsstudie bei CDDP-untauglichen Patienten mit fortgeschrittenem Übergangszellkarzinom: Gemcitabin versus Carboplatin (JASINT1)

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren und < 80 Jahren
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch gesicherte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten überwiegend Übergangszellkarzinoms des Urothels (TCCU)

• Ungeeignetheit für eine Cisplatin-basierte Therapie aufgrund von mindestens einer der folgenden zwei Erkrankungen:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) < 60 ml/min
  • Klassifikation der New York Heart Association Stadium II-III dekompensierte Herzinsuffizienz (dokumentiert durch Anamnese)
• „Messbare“ Erkrankung mit mindestens einer eindimensionalen Läsion nach RECIST-Leitlinie (Version 1.1)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Patient ohne vorherige systemische Krebstherapie, es sei denn, sie wurde als neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie (CT) für TCCU verabreicht und der Patient hat einen dokumentierten Rückfall ≥ 6 Monate nach der letzten CT-Dosis (vorherige intravesikale CT erlaubt)

• Angemessene Knochenmark- und Leberfunktionen, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2.000/mm3 (≥ 2,0 x 109/l)
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Transaminasen ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN nur bei Lebermetastasen]
• Fehlen eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten mit dem Patienten vor der Registrierung in der Studie beurteilt werden

Ausschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus ≥ 2
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei Aufnahme; Frauen im gebärfähigen Alter, die während der 2 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, für die gesamte Studiendauer und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis keine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft angewendet haben oder nicht anwenden wollen oder können Studienbehandlung; sexuell aktiver, fruchtbarer Mann, der während der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine wirksame Empfängnisverhütung anwendet, wenn seine Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist
• Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung.
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 gemäß NCI CTC
• Vorherige Bestrahlung von ≥ 30 % des Knochenmarks oder abgeschlossen vor < 30 Tagen oder ohne vollständige Wiederherstellung der Toxizitäten

• Andere schwere Krankheiten oder Beschwerden, einschließlich:

  • Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert
  • Jeder medizinische Zustand, der möglicherweise nicht kontrolliert werden kann, z. B. Patienten mit instabiler Angina pectoris, Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder unkontrollierter Diabetes
• Vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung oder neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie, die < 6 Monate vor dokumentierter Progression abgeschlossen wurde
• Patient, der innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein anderes Prüfpräparat oder eine Krebstherapie erhalten hatte
• Andere Malignome außer adäquat behandeltem Basalkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs mit begrenztem Rezidivrisiko (pT ≤ 2b, Gleason-Score ≤ 7), der zufällig entdeckt wurde und zu keiner anderen Behandlung als der Prostatektomie führte , oder jeder andere Tumor mit einem krankheitsfreien Intervall von ≥ 5 Jahren
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder gegen Medikamente mit ähnlichen chemischen Strukturen
• Patienten, die eine Behandlung mit Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Rifampicin (einem beliebigen potenten CYP3A4-Hemmer oder -Induktor) oder Phenytoin benötigen
• Jede gleichzeitige chronische systemische Immuntherapie oder frühere Organallotransplantation
• Elektrokardiogramm (EKG) mit signifikanten Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für das Auftreten eines akuten klinischen Ereignisses hindeuten