Исследование ассоциации JAVLOR у пациентов с неподходящим CDDP и прогрессирующей переходно-клеточной карциномой: гемцитабин в сравнении с карбоплатином (JASINT1)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и < 80 лет
• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического преимущественно переходно-клеточного рака уротелия (TCCU)

• Неприемлемость терапии на основе цисплатина по крайней мере по одному из следующих двух заболеваний:

  • Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) < 60 мл/мин.
  • Застойная сердечная недостаточность стадии II-III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (подтверждено историей болезни)
• «Измеряемое» заболевание с по крайней мере одним одномерным поражением в соответствии с рекомендациями RECIST (версия 1.1)
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Пациент без предшествующей системной противоопухолевой терапии, за исключением случаев, когда она проводилась в качестве неоадъювантной или адъювантной химиотерапии (ХТ) по поводу TCCU, и если у пациента зарегистрирован рецидив через ≥ 6 месяцев после последней дозы ХТ (предварительная внутрипузырная КТ разрешена)

• Адекватная функция костного мозга и печени, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000/мм3 (≥ 2,0 x 109/л)
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН [≤ 5 х ВГН только в случае метастазов в печень]
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния должны быть оценены с пациентом до регистрации в исследовании

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG ≥ 2
• Женщина, если она беременна или кормит грудью, или с положительным тестом на беременность при включении; женщина детородного возраста, которая не использовала, не желает или не может использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение 2 месяцев, предшествующих началу исследуемого лечения, в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследование лечения; сексуально активный фертильный мужчина, не использующий эффективные противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если его партнер — женщина детородного возраста
• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингиальные поражения.
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени по NCI CTC
• Предшествующее облучение ≥ 30% костного мозга или завершенное < 30 дней назад или без полного устранения токсичности

• Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, включая:

  • Инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии
  • Любое заболевание, которое невозможно контролировать, например, пациенты с нестабильной стенокардией, пациенты с инфарктом миокарда в течение 6 месяцев или неконтролируемый диабет.
• Предыдущая системная химиотерапия по поводу запущенного или метастатического заболевания или неоадъювантная/адъювантная химиотерапия, которая была завершена <6 месяцев до документально подтвержденного прогрессирования
• Пациенты, получавшие любой другой исследуемый препарат или противораковую терапию в течение 30 дней до рандомизации.
• Другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного базального рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы с ограниченным риском рецидива (pT ≤ 2b, оценка по шкале Глисона ≤ 7), который был случайно обнаружен и не привел к какому-либо другому лечению, кроме простатэктомии. или любая другая опухоль с безрецидивным периодом ≥ 5 лет
• Неадекватная функция почек, определяемая клиренсом креатинина в сыворотке < 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или препаратам с аналогичной химической структурой.
• Пациенты, которым требуется лечение кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром, индинавиром, рифампицином (любым мощным ингибитором или индуктором CYP3A4) или фенитоином.
• Любая сопутствующая хроническая системная иммунная терапия или предшествующая аллотрансплантация органов
• Электрокардиограмма (ЭКГ) со значительными изменениями, указывающими на высокий риск возникновения острого клинического события.