Estudio de la Asociación JAVLOR en pacientes no aptos para CDDP con carcinoma de células de transición avanzado: gemcitabina versus carboplatino (JASINT1)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de ≥ 18 años y < 80 años
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de urotelio de células de transición predominantemente metastásico o localmente avanzado (TCCU)

• Inelegibilidad para la terapia basada en cisplatino debido a al menos una de las siguientes dos condiciones médicas:

  • Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
  • Clasificación de la New York Heart Association Fase II-III Insuficiencia cardíaca congestiva (documentada por historial médico)
• Enfermedad "medible" con al menos una lesión unidimensional según la guía RECIST (versión 1.1)
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Paciente sin tratamiento sistémico previo contra el cáncer, a menos que se haya administrado como quimioterapia (QT) neoadyuvante o adyuvante para TCCU y si el paciente tiene una recaída documentada ≥ 6 meses después de la última dosis de QT (se permite QT intravesical previa)

• Funciones adecuadas de la médula ósea y del hígado, como lo demuestra:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Transaminasas ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN solo en caso de metástasis hepática]
• Ausencia de condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben evaluarse con el paciente antes de registrarse en el ensayo

Criterio de exclusión:

• Estado funcional ECOG ≥ 2
• Mujer si está embarazada o lactando o con prueba de embarazo positiva al momento de la inclusión; mujer en edad fértil que no usó o no quiere o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio; hombre fértil sexualmente activo que no usa un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio si su pareja es una mujer en edad fértil
• Metástasis cerebral conocida o afectación leptomeníngea.
• Neuropatía periférica Grado ≥ 2 según NCI CTC
• Radiación previa a ≥ 30 % de la médula ósea o completada hace < 30 días o sin recuperación completa de las toxicidades

• Otra enfermedad grave o condición médica que incluye:

  • Infección que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico
  • Cualquier condición médica que no pueda controlarse, por ejemplo, pacientes con angina inestable, pacientes con infarto de miocardio dentro de los 6 meses o diabetes no controlada
• Quimioterapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica o quimioterapia neoadyuvante/adyuvante que se completó < 6 meses antes de la progresión documentada
• Paciente que había recibido cualquier otro fármaco en investigación o terapia contra el cáncer en los 30 días anteriores a la aleatorización
• Otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma basal de la piel tratado adecuadamente, el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de próstata localizado con riesgo limitado de recurrencia (pT ≤ 2b, puntaje de Gleason ≤ 7) que se descubrió incidentalmente y no condujo a ningún otro tratamiento además de la prostatectomía , o cualquier otro tumor con un intervalo libre de enfermedad ≥ 5 años
• Función renal inadecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica < 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
• Pacientes que requieren tratamiento con ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4) o fenitoína
• Cualquier inmunoterapia sistémica crónica concurrente o aloinjerto de órgano anterior
• Electrocardiograma (ECG) con modificaciones significativas que sugieren un alto riesgo de ocurrencia de un evento clínico agudo