Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JAVLOR-associatieonderzoek bij CDDP-ongeschikte patiënten met gevorderd overgangscelcarcinoom: gemcitabine versus carboplatine (JASINT1)

7 december 2015 bijgewerkt door: Pierre Fabre Medicament

Gerandomiseerde fase II-studie ter beoordeling van de combinatie van vinflunine met gemcitabine en vinflunine met carboplatine bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine met gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheel

Deze studie beoordeelt de combinatie van bekende cytotoxica met een nieuw antikankermiddel dat als monotherapie zonder niertoxiciteit kan worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie die zich presenteren met gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die eerder werden behandeld met een op platina gebaseerd regime. De bedoeling van deze studie is om de baten/risicoverhouding te verduidelijken van de twee meest veelbelovende combinaties van cytotoxica, waaronder het nieuwe therapeutische middel vinflunine: vinflunine-gemcitabine en vinflunine-carboplatine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemcitabine en carboplatine zijn de meest bestudeerde en meest gebruikte antikankermiddelen bij cisplatine-ongeschikte patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom. Beide middelen vertoonden eerder klinische activiteit als enkelvoudig middel en/of als onderdeel van een combinatieregime bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte, zelfs als de klinische voordelen en overleving beperkt blijven in deze setting voor deze populatie.

Het doel van deze studie is om in een gerandomiseerde studie bij patiënten met nierinsufficiëntie of matig congestief hartfalen twee combinaties van een nieuw cytotoxisch middel, vinflunine, een met gemcitabine en een andere met carboplatine te testen om de meest veelbelovende combinatie in de eerste te bepalen. lijnbehandeling van gevorderd/gemetastaseerd urotheelcarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Boulogne, Frankrijk
        • Pierre Fabre Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw van ≥ 18 jaar en < 80 jaar
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd overwegend transitioneel celcarcinoom van het urotheel (TCCU)

  • Ongeschiktheid voor therapie op basis van cisplatine vanwege ten minste één van de volgende twee medische aandoeningen:

    • Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
    • New York Heart Association Classificatie Fase II-III Congestief hartfalen (gedocumenteerd door medische geschiedenis)
  • "Meetbare" ziekte met minstens één eendimensionale laesie volgens RECIST-richtlijn (versie 1.1)
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Patiënt zonder eerdere systemische antikankertherapie tenzij deze was toegediend als neoadjuvante of adjuvante chemotherapie (CT) voor TCCU en als de patiënt een terugval heeft gedocumenteerd ≥ 6 maanden na de laatste dosis CT (eerdere intravesicale CT toegestaan)

  • Adequate beenmerg- en leverfuncties zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm3 (≥ 2,0 x 109/l)
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Transaminasen ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN alleen bij levermetastase]
  • Afwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten met de patiënt worden beoordeeld vóór registratie in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • ECOG-prestatiestatus ≥ 2
  • Vrouw indien zwanger of lacterend of met positieve zwangerschapstest bij opname; vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode heeft gebruikt of niet wil of kan gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, gedurende de gehele studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van studie behandeling; seksueel actieve, vruchtbare man die geen effectieve anticonceptie gebruikt tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling als zijn partner een vrouw is die zwanger kan worden
  • Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid.
  • Perifere neuropathie Graad ≥ 2 volgens NCI CTC
  • Voorafgaande bestraling tot ≥ 30% van het beenmerg of voltooid < 30 dagen geleden of zonder volledig herstel van de toxiciteit

  • Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder:

    • Infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist
    • Elke medische aandoening die mogelijk niet onder controle is, bijvoorbeeld patiënten met instabiele angina pectoris, patiënten met een hartinfarct binnen 6 maanden of ongecontroleerde diabetes
  • Eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte of neoadjuvante/adjuvante chemotherapie die < 6 maanden voor gedocumenteerde progressie was voltooid
  • Patiënt die binnen 30 dagen vóór randomisatie een ander onderzoeksgeneesmiddel of antikankertherapie had gekregen
  • Andere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcarcinoom van de huid, in-situ cervixcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker met beperkt risico op recidief (pT ≤ 2b, Gleason-score ≤ 7) die bij toeval werd ontdekt en niet leidde tot een andere behandeling dan prostatectomie of een andere tumor met een ziektevrij interval van ≥ 5 jaar
  • Inadequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinineklaring < 30 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
  • Patiënten die behandeling nodig hebben met ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicine (elke krachtige CYP3A4-remmer of -inductor) of fenytoïne
  • Elke gelijktijdige immuuntherapie van het chronische systeem of eerder orgaantransplantaat
  • Elektrocardiogram (ECG) met significante wijzigingen die wijzen op een hoog risico op het optreden van een acuut klinisch voorval

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Vinflunine plus Gemcitabine
Geneesmiddel: Vinflunine, Gemcitabine
  • Vinflunine 280 of 250 mg/m2, intraveneuze toediening gedurende 20 minuten (aanvangsdosis gebaseerd op baseline creatinineklaring), dag 1 elke 3 weken tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt
  • Gemcitabine 750 of 1000 mg/m2, intraveneuze toediening gedurende 30 minuten (aanvangsdosis gebaseerd op baseline creatinineklaring), dag 1 en 8 elke 3 weken tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt
Andere namen:
  • JAVLOR, GEMZAR
Ander: Vinflunine plus Carboplatine
Geneesmiddel: Vinflunine, Carboplatine
  • Vinflunine 280 of 250 mg/m2, intraveneuze toediening gedurende 20 minuten (aanvangsdosis gebaseerd op baseline creatinineklaring), dag 1 elke 3 weken tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt
  • Carboplatine AUC 4,5, intraveneuze toediening gedurende 60 minuten, dag 1 elke 3 weken tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt
Andere namen:
  • JAVLOR, CBDCA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (versie 1.1) als percentage van de beste algehele respons van Volledige (CR) + Gedeeltelijke (PR) + Stabiele ziekte (SD) voor zowel vinflunine-gemcitabine als vinflunine-carboplatinecombinaties
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in tumorbeoordeling na 12 weken (cyclus 4)

Beoordeling van laesies (meetbaar en niet-meetbaar) moet worden uitgevoerd bij baseline en elke 6 weken (beoordelingsinterval).

Evalueerbare patiënten: alle basislaesies moeten ten minste één keer zijn beoordeeld na de tweede cyclus (6 weken); patiënten die vooruitgang boeken vóór de eerste evaluatie, worden beschouwd als vroege progressie.

Primaire analyse is gepland op basis van de intent-to-treat-populatie, secundaire analyse wordt uitgevoerd op de evalueerbare populatie.
Verandering ten opzichte van baseline in tumorbeoordeling na 12 weken (cyclus 4)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorresponspercentage zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (versie 1.1) met een beste respons als Volledig (CR) of Gedeeltelijk (PR)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in tumorbeoordeling na 12 weken (cyclus 4)

Beoordeling van laesies (meetbaar en niet-meetbaar) moet worden uitgevoerd bij baseline en elke 6 weken (beoordelingsinterval).

Evalueerbare patiënten: alle basislaesies moeten ten minste één keer zijn beoordeeld na de tweede cyclus (6 weken); patiënten die vooruitgang boeken vóór de eerste evaluatie, worden beschouwd als vroege progressie.
Verandering ten opzichte van baseline in tumorbeoordeling na 12 weken (cyclus 4)
Duur van ziektebestrijding bij deelnemers met de beste respons van CR + PR + SD
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 maanden
Tumorbeoordeling bij aanvang en vervolgens elke 6 weken, tot tumorprogressie. De duur van ziektebestrijding zal volgens de onderzoeker worden berekend onder de responders en stabiele patiënten vanaf de datum van randomisatie tot de documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up zonder progressie, of die het tijdstip van analyse bereiken zonder een bekend record van progressie of overlijden, wordt de duur van de ziektebestrijding gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of het laatste contact van een follow-up waaruit blijkt geen progressie, welke zich ook het laatst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 maanden
Responsduur bij deelnemers met de beste respons van CR of PR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 maanden
Tumorbeoordeling bij aanvang en vervolgens elke 6 weken, tot tumorprogressie. De duur van de respons wordt berekend onder de responders (d.w.z. CR en PR). Bij patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up, of die het tijdstip van analyse bereiken zonder een bekend record van progressie of overlijden, wordt de duur van de respons gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of het laatste contact van een follow-up die geen progressie vertoont, welke het laatst voorkomt.
Vanaf de datum waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 maanden
Tijd tot eerste reactie berekend onder de responders
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het eerste rapport van gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 12 weken (cyclus 4).
Tumorbeoordeling bij aanvang en vervolgens elke 6 weken. Wordt berekend onder de responders (d.w.z. CR en PR)
Vanaf de datum van randomisatie tot het eerste rapport van gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 12 weken (cyclus 4).
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot tumorprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt, verloren tot follow-up of start van nieuwe antikankertherapie, beoordeeld tot 10 maanden.
Tumorbeoordeling (RECIST) elke 6 weken. Voor patiënten die het analysetijdstip zonder falen bereiken, zoals hierboven gedefinieerd, wordt de tijd tot falen van de behandeling gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of het laatste contact van een follow-up die geen progressie vertoont. Patiënten die om een ​​andere reden met de behandeling zijn gestopt en die niet meer kunnen worden opgevolgd, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de datum van randomisatie tot tumorprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt, verloren tot follow-up of start van nieuwe antikankertherapie, beoordeeld tot 10 maanden.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook als er niet eerder progressie werd geregistreerd, mediane follow-up van de patiënt van 11 maanden
Tumorbeoordeling om de 6 weken (RECIST). Bij patiënten die verloren zijn gegaan voor de follow-up, of die het tijdstip van analyse bereiken zonder een bekend record van progressie of overlijden, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of de laatste contact met een follow-up die geen progressie vertoont, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook als er niet eerder progressie werd geregistreerd, mediane follow-up van de patiënt van 11 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld met een mediane patiëntfollow-up van 15 maanden (beoordeeld tot 24 maanden)
Gegevensregistratie elke 3 maanden. Voor patiënten die niet zijn overleden, wordt de overlevingstijd gecensureerd op de datum van het laatste nieuws (d.w.z.: datum van laatste toediening, tumorbeoordeling, klinisch onderzoek, hematologische of biochemische beoordeling of datum van laatste contact).
Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld met een mediane patiëntfollow-up van 15 maanden (beoordeeld tot 24 maanden)
Aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ongewenste voorvallen (AE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: AE en SAE worden verzameld tot 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling, met een verwachte gemiddelde periode van 17 weken

Populatie: alle behandelde patiënten, tenzij de patiënt onmiddellijk na het begin van de behandeling uitvalt voor follow-up. De patiënten worden geanalyseerd in de behandelarm die ze daadwerkelijk hebben gekregen.

De NCI-CTC-classificatie versie 2.0 zal worden gebruikt om toxiciteiten te classificeren. De maximale graad of ernst wordt gerapporteerd per cyclus en per patiënt voor elke MedDRA-voorkeurster. Analyses zullen zowel ongeacht de behandelingsrelatie als gerelateerd aan de behandeling worden uitgevoerd.

Biochemische toxiciteiten: de slechtste CTCAE versie 2.0-graad zal worden geanalyseerd op basis van de graad die bij baseline aanwezig was.
AE en SAE worden verzameld tot 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling, met een verwachte gemiddelde periode van 17 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria De Santis, MD, Center for Oncology and Hematology Kaiser Franz Josef Hospital - Vienna - Austria
  • Hoofdonderzoeker: Stéphane Culine, MD, University Hospital St Louis - Paris - France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • L00070 IN 213 P1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren