Studio di associazione JAVLOR su pazienti CDDP non idonei con carcinoma a cellule di transizione avanzato: gemcitabina vs carboplatino (JASINT1)

Criterio di inclusione:

• Uomo o donna di età ≥ 18 anni e < 80 anni
• Consenso informato scritto firmato
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule prevalentemente transizionali localmente avanzato o metastatico dell'urotelio (TCCU)

• Inammissibilità alla terapia a base di cisplatino a causa di almeno una delle seguenti due condizioni mediche:

  • Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
  • Classificazione della New York Heart Association Stadio II-III Insufficienza cardiaca congestizia (documentata dall'anamnesi)
• Malattia "misurabile" con almeno una lesione unidimensionale secondo la linea guida RECIST (versione 1.1)
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• Paziente senza precedente terapia antitumorale sistemica a meno che non fosse stata somministrata come chemioterapia neoadiuvante o adiuvante (CT) per TCCU e se il paziente ha documentato recidiva ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose di CT (precedente TC intravescicale consentita)

• Midollo osseo adeguato e funzioni epatiche come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2.000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Transaminasi ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN solo in caso di metastasi epatiche]
• Assenza di condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche potenzialmente ostacolanti il ​​rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; queste condizioni dovrebbero essere valutate con il paziente prima della registrazione nello studio

Criteri di esclusione:

• Performance status ECOG ≥ 2
• Donna se incinta o in allattamento o con test di gravidanza positivo all'inserimento; donna in età fertile che non ha utilizzato o non vuole o non è in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza durante i 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, per l'intero periodo di studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento in studio; uomo fertile sessualmente attivo che non utilizza un controllo delle nascite efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio se il suo partner è una donna in età fertile
• Metastasi cerebrali note o coinvolgimento leptomeningeo.
• Neuropatia periferica Grado ≥ 2 secondo NCI CTC
• Radiazione precedente a ≥ 30% del midollo osseo o completata < 30 giorni fa o senza recupero completo delle tossicità

• Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui:

  • Infezione che richiede una terapia antinfettiva sistemica
  • Qualsiasi condizione medica che potrebbe non essere controllata, ad esempio pazienti con angina instabile, pazienti con infarto del miocardio entro 6 mesi o diabete non controllato
• Precedente chemioterapia sistemica per malattia avanzata o metastatica o chemioterapia neoadiuvante/adiuvante completata < 6 mesi prima della progressione documentata
• Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia antitumorale entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Altri tumori maligni eccetto carcinoma basale della pelle adeguatamente trattato, carcinoma della cervice in situ, carcinoma prostatico localizzato con rischio limitato di recidiva (pT ≤ 2b, punteggio di Gleason ≤ 7) che è stato scoperto incidentalmente e non ha portato ad alcun altro trattamento oltre alla prostatectomia , o qualsiasi altro tumore con un intervallo libero da malattia ≥ 5 anni
• Funzione renale inadeguata definita da una clearance della creatinina sierica < 30 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a farmaci con strutture chimiche simili
• Pazienti che necessitano di trattamento con ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4) o fenitoina
• Qualsiasi concomitante terapia immunitaria cronica del sistema o precedente allotrapianto di organi
• Elettrocardiogramma (ECG) con modifiche significative che suggeriscono un alto rischio di insorgenza di un evento clinico acuto