Estudo da Associação JAVLOR em Pacientes Inaptos para CDDP com Carcinoma de Células Transicionais Avançado: Gemcitabina Versus Carboplatina (JASINT1)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos e < 80 anos
• Consentimento informado por escrito assinado
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células predominantemente transicionais localmente avançado ou metastático do urotélio (TCCU)

• Inelegibilidade para terapia à base de cisplatina devido a pelo menos uma das duas condições médicas a seguir:

  • Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
  • Classificação da New York Heart Association Estágio II-III Insuficiência cardíaca congestiva (documentado pelo histórico médico)
• Doença "mensurável" com pelo menos uma lesão unidimensional de acordo com a diretriz RECIST (versão 1.1)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
• Paciente sem terapia antineoplásica sistêmica anterior, a menos que tenha sido administrada como quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante (CT) para TCCU e se o paciente tiver recaída documentada ≥ 6 meses após a última dose de CT (TC intravesical prévia permitida)

• Medula óssea e funções hepáticas adequadas, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2.000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Transaminases ≤ 2,5 x LSN [≤ 5 x LSN apenas em caso de metástase hepática]
• Ausência de condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas com o paciente antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Estado de desempenho ECOG ≥ 2
• Mulher se grávida ou lactante ou com teste de gravidez positivo na inclusão; mulher com potencial para engravidar que não usou ou não quer ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez durante os 2 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, durante todo o período do estudo e por até 3 meses após a última dose de estudar tratamento; homem fértil sexualmente ativo que não usa controle de natalidade eficaz durante o estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo se sua parceira for uma mulher com potencial para engravidar
• Metástase cerebral conhecida ou envolvimento leptomeníngeo.
• Neuropatia periférica Grau ≥ 2 por NCI CTC
• Radiação prévia para ≥ 30% da medula óssea ou completa < 30 dias atrás ou sem recuperação total de toxicidades

• Outra doença grave ou condição médica, incluindo:

  • Infecção que requer terapia anti-infecciosa sistêmica
  • Qualquer condição médica que não possa ser controlada, por exemplo, pacientes com angina instável, pacientes com infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou diabetes não controlada
• Quimioterapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática ou quimioterapia neoadjuvante/adjuvante que foi concluída < 6 meses antes da progressão documentada
• Paciente que recebeu qualquer outro medicamento experimental ou terapia anticâncer dentro de 30 dias antes da randomização
• Outras malignidades, exceto carcinoma basal da pele adequadamente tratado, carcinoma in-situ do colo do útero, câncer de próstata localizado com risco limitado de recorrência (pT ≤ 2b, escore de Gleason ≤ 7) que foi descoberto acidentalmente e não levou a nenhum outro tratamento além da prostatectomia , ou qualquer outro tumor com intervalo livre de doença ≥ 5 anos
• Função renal inadequada definida por uma depuração de creatinina sérica < 30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
• Pacientes que necessitam de tratamento com cetoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (qualquer inibidor ou indutor potente do CYP3A4) ou fenitoína
• Qualquer terapia imunológica crônica concomitante ou aloenxerto de órgão anterior
• Eletrocardiograma (ECG) com modificações significativas sugerindo alto risco de ocorrência de um evento clínico agudo