JAVLOR Association-undersøgelse i CDDP-uegnede patienter med avanceret overgangscellekarcinom: Gemcitabin versus carboplatin (JASINT1)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år og < 80 år
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk overvejende overgangscellekarcinom i urothelium (TCCU)

• Uegnet til cisplatin-baseret behandling på grund af mindst én af følgende to medicinske tilstande:

  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 60 ml/min
  • New York Heart Association Klassifikation Stadium II-III Kongestiv hjertesvigt (dokumenteret af medicinsk historie)
• "Målbar" sygdom med mindst én uni-dimensionel læsion i henhold til RECIST guideline (version 1.1)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
• Patient uden forudgående systemisk anticancerterapi, medmindre den er blevet administreret som neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi (CT) for TCCU, og hvis patienten har dokumenteret tilbagefald ≥ 6 måneder efter den sidste dosis CT (tidligere intravesikal CT tilladt)

• Tilstrækkelige knoglemarvs- og leverfunktioner som påvist af:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 2.000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Transaminaser ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN kun i tilfælde af levermetastaser]
• Fravær af psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes sammen med patienten før registrering i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• ECOG ydeevnestatus ≥ 2
• Kvinde, hvis gravid eller ammende eller med positiv graviditetstest ved inklusion; kvinde i den fødedygtige alder, som ikke brugte eller er uvillig eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i løbet af de 2 måneder forud for starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, i hele undersøgelsesperioden og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling; seksuelt aktiv fertil mand, der ikke bruger effektiv prævention under undersøgelsen og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvis hans partner er en kvinde i den fødedygtige alder
• Kendt hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering.
• Perifer neuropati Grad ≥ 2 af NCI CTC
• Forudgående stråling til ≥ 30 % af knoglemarven eller afsluttet for < 30 dage siden eller uden fuld genopretning af toksicitet

• Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder:

  • Infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling
  • Enhver medicinsk tilstand, der måske ikke kan kontrolleres, for eksempel patienter med ustabil angina, patienter med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller ukontrolleret diabetes
• Forudgående systemisk kemoterapi for avanceret eller metastatisk sygdom eller neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, der var afsluttet < 6 måneder før dokumenteret progression
• Patient, der havde modtaget et andet forsøgslægemiddel eller anti-cancerterapi inden for 30 dage før randomisering
• Andre maligniteter undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcarcinom i huden, in-situ cervixcarcinom, lokaliseret prostatacancer med begrænset risiko for tilbagefald (pT ≤ 2b, Gleason-score ≤ 7), som tilfældigt blev opdaget og ikke førte til anden behandling bortset fra prostatektomi , eller enhver anden tumor med et sygdomsfrit interval på ≥ 5 år
• Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en serumkreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
• Patienter, der kræver behandling med ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (enhver potent CYP3A4-hæmmer eller inducer) eller phenytoin
• Enhver samtidig kronisk systemimmunterapi eller tidligere organallotransplantation
• Elektrokardiogram (EKG) med væsentlige modifikationer, der tyder på en høj risiko for forekomst af en akut klinisk hændelse