JAVLOR Association-studie i CDDP-olämpliga patienter med avancerad övergångscellscancer: Gemcitabin kontra karboplatin (JASINT1)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år och < 80 år
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad övervägande övergångscellkarcinom i urothelium (TCCU)

• Inte kvalificerad för cisplatinbaserad behandling på grund av minst ett av följande två medicinska tillstånd:

  • Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 60 ml/min
  • New York Heart Association Klassificering Steg II-III Kongestiv hjärtsvikt (dokumenterad av medicinsk historia)
• "Mätbar" sjukdom med minst en endimensionell lesion enligt RECIST-riktlinjen (version 1.1)
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Patient utan tidigare systemisk anticancerterapi såvida den inte hade administrerats som neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi (CT) för TCCU och om patienten har dokumenterat återfall ≥ 6 månader efter den sista dosen av CT (tidigare intravesikal CT tillåten)

• Adekvata benmärgs- och leverfunktioner, vilket framgår av:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 2 000/mm3 (≥ 2,0 x 109/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Transaminaser ≤ 2,5 x ULN [≤ 5 x ULN endast vid levermetastaser]
• Frånvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör bedömas med patienten innan registrering i prövningen

Exklusions kriterier:

• ECOG-prestandastatus ≥ 2
• Kvinna om gravid eller ammande eller med positivt graviditetstest vid inkludering; kvinna i fertil ålder som inte har använt eller inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under de 2 månaderna före start av studiebehandlingen, under hela studieperioden och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandling; sexuellt aktiv fertil man som inte använder effektiv preventivmedel under studien och upp till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen om hans partner är en kvinna i fertil ålder
• Känd hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering.
• Perifer neuropati Grad ≥ 2 enligt NCI CTC
• Tidigare strålning till ≥ 30 % av benmärgen eller avslutad för < 30 dagar sedan eller utan fullständig återhämtning av toxicitet

• Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive:

  • Infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling
  • Alla medicinska tillstånd som kanske inte kan kontrolleras, till exempel patienter med instabil angina, patienter med hjärtinfarkt inom 6 månader eller okontrollerad diabetes
• Tidigare systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande sjukdom eller neoadjuvant/adjuvant kemoterapi som avslutades < 6 månader före dokumenterad progression
• Patient som hade fått något annat prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi inom 30 dagar före randomisering
• Andra maligniteter förutom adekvat behandlat basalcancer i huden, in-situ cervixcarcinom, lokaliserad prostatacancer med begränsad risk för återfall (pT ≤ 2b, Gleason-poäng ≤ 7) som av misstag upptäcktes och inte ledde till någon annan behandling förutom prostatektomi , eller någon annan tumör med ett sjukdomsfritt intervall ≥ 5 år
• Otillräcklig njurfunktion definierad av ett serumkreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur
• Patienter som behöver behandling med ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (valfri potent CYP3A4-hämmare eller inducerare) eller fenytoin
• Eventuell samtidig kronisk systemimmunterapi eller tidigare organallotransplantat
• Elektrokardiogram (EKG) med betydande modifieringar som tyder på en hög risk för att en akut klinisk händelse inträffar