En prøveversjon av Cabazitaxel for avansert overgangscellekarsinom (TCC)
10. mai 2015 oppdatert av: Rambam Health Care Campus
En enkeltarms, multisenter, åpen fase II-studie av Cabazitaxel som andrelinjebehandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom
I denne fase II multisenterstudien tar etterforskerne sikte på å evaluere effektiviteten og toleransen til en ny taxan-cabazitaxel som enkeltmiddel annenlinjekjemoterapi for metastatisk urotelialt karsinom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For de pasientene med avansert blærekreft som har utviklet et platinabasert regime, eksisterer det for tiden ingen allment akseptert standard annenlinjebehandling. Taxaner inkludert paklitaksel og docetaksel har vist begrenset klinisk aktivitet i denne sykdommen og blir noen ganger gitt av studier. Cabazitaxel er en ny semisyntetisk taxan med lav affinitet for multimedikamentresistens 1-proteinet. I cellelinjer er cabazitaxel like potent som docetaxel, men i tumorceller som er resistente mot taxaner, overvinner cabazitaxel taxanresistens.
I nyere kliniske data har dette legemidlet vist seg å ha sterk aktivitet hos pasienter med metastatisk prostatakreft som er resistent mot docetaxel. Basert på disse fase III-dataene ble cabazitaxel nylig godkjent i USA, Europa og Israel for disse pasientene. Den viktigste toksisiteten til denne taxanen er nøytropeni og diaré, og derfor kan primær forebygging med GCSF redusere hovedtoksisiteten til dette middelet.
I denne fase II multisenterstudien tar etterforskerne sikte på å evaluere effektiviteten og toleransen til denne nye taxan-cabazitaxel som enkeltmiddel annenlinjekjemoterapi for metastatisk urotelialt karsinom etter svikt i tidligere platinabasert kjemoterapi.
Pasientene er planlagt å få cabazitaxel med en startdose på 25 mg/m(2) intravenøst over 1 time, etter premedisinering som akseptert med cabazitaxel. Behandlingssykluser er hver 3. uke. Alle pasienter vil motta primær GCSF-støtte.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam MC
-
Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder som er kvalifisert for denne studien er 18 år og eldre.
- Histologisk eller cytologisk diagnose av urotelialt karsinom. Blandede histologier er tillatt så lenge overgangscellekarsinom er hovedkomponenten (dvs. > 50 % av den patologiske prøven). Rene eller dominerende plateepitelkarsinomer er ikke tillatt.
- Pasienter med overgangscellekarsinomer i nyrebekkenet og urinlederen tillates.
- Pasienter må ha metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom.
- Pasienter må ha mottatt ett og bare ett tidligere kjemoterapeutisk regime som inkluderte platina (minst én syklus) for metastatisk/residiverende sykdom. Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi vil anses å ha vært førstelinje dersom pasienten utviklet seg innen 12 måneder etter siste dose.
- Pasienter med sykdomsprogresjon mer enn 12 måneder etter platinabasert kjemoterapi kan inkluderes (i stedet for platina re-challenge), i henhold til etterforskerens vurdering.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Estimert forventet levealder på > 12 uker.
- Pasienter skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST1.1 kriterier.
- Hvis kvinne i fertil alder, er graviditetstesten negativ innen 8 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Hvis fruktbar, samtykker pasienten til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studiens varighet.
- Tilstrekkelig organfunksjon; Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L. Blodplateantall ≥ 100 x109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Total bilirubin ≤1,0x øvre normalgrense. AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤ 2,5x øvre normalgrense. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (kreatininclearance vil bli beregnet i henhold til CKD-EPI formel: http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
- Kunne gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere taksanbehandling.
- Drektige eller ammende kvinner
- Ukontrollert hjerne- eller leptomeningeal involvering (behandlet hjernemetastase tillatt hvis både kjente lesjoner og medisiner, f.eks. steroider for den indikasjonen er stabile).
- Anamnese med alvorlig eller samtidig sykdom som kan forverres av studiebehandling.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B/C.
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV.
- Betydelig nedsatt nyrefunksjon.
- Ukontrollert hematuri.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) overfor docetaksel.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) overfor legemidler som inneholder polysorbat 80.
- Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene) (se vedlegg).
- Andre maligniteter unntatt tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller tilfeldig prostatakreft (T1a, Gleason < 7 PSA < 10ng/ml) eller annen svulst innen 2 år før registrering.
- Annen utredningsbehandling eller strålebehandling innen 30 dager før registrering.
- Pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CABAZITAXEL
cabazitaxel ved en startdose på 25 mg/m
|
Pasientene er planlagt å få cabazitaxel med en startdose på 25 mg/m(2) intravenøst over 1 time, etter premedisinering som akseptert med cabazitaxel.
Behandlingssykluser er hver 3. uke.
Alle pasienter vil motta primær GCSF-støtte.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: opptil 2 år
|
Det primære endepunktet er objektiv responsrate (ORR): CR+ PR, vurdert i henhold til retningslinjer for responsevaluering i solide svulster (RECIST 1.1).
|
opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordel
Tidsramme: opptil 2 år
|
Sekundære endepunkter inkluderer klinisk fordel med følgende parametere: PR+CR+SD.
|
opptil 2 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 2 år
|
Vurdering av varighet av respons på behandling med Cabazitaxel.
|
opptil 2 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: opptil 2 år
|
Vurdering av stabil sykdom ≥ 16 uker, PR eller CR.
|
opptil 2 år
|
|
PFS
Tidsramme: opptil 2 år
|
For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) for studiepopulasjonen definert som en 20 % økning i den største diameteren til den største lesjonen ved CT-skanning.
|
opptil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år
|
For å bestemme prosentandelen av pasienter som er i live ved dataavskjæring fra prøveinngang.
Total overlevelse vil bli målt fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
opptil 2 år
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av behandling
Tidsramme: opptil 2 år
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet, vurdering av doseendringer i henhold til pasientens toksisitetsnivå.
|
opptil 2 år
|
|
Surrogatmarkører til cabazitaxel
Tidsramme: opptil 3 år
|
Vurdering av surrogatmarkører til cabazitaxel-respons.
|
opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Avivit - Pe'er, Dr., Rambam MC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2015
Sist bekreftet
1. mai 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISGUOG1101.CTIL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .