Un essai du cabazitaxel pour le carcinome à cellules transitionnelles avancé (TCC)

Critère d'intégration:

• Les âges éligibles pour cette étude sont de 18 ans et plus.
• Diagnostic histologique ou cytologique du carcinome urothélial. Les histologies mixtes sont autorisées tant que le carcinome à cellules transitionnelles est le composant principal (c.-à-d. > 50 % de l'échantillon pathologique). Les carcinomes épidermoïdes purs ou prédominants ne sont pas autorisés.
• Les patients atteints de carcinomes à cellules transitionnelles du bassinet du rein et de l'uretère sont autorisés.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique ou localement avancée non résécable.
• Les patients doivent avoir reçu un et un seul schéma chimiothérapeutique antérieur comprenant du platine (au moins un cycle) pour une maladie métastatique/récidivante. La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante sera considérée comme ayant été la première intention si le patient a progressé dans les 12 mois suivant la dernière dose.
• Les patients dont la maladie progresse plus de 12 mois après une chimiothérapie à base de platine peuvent être inclus (plutôt qu'une nouvelle provocation au platine), selon le jugement de l'investigateur.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie estimée à > 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST1.1.
• Si femme en âge de procréer, le test de grossesse est négatif dans les 8 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Si elle est fertile, la patiente s'engage à utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude.
• Fonction organique adéquate ; Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L. Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Bilirubine totale ≤ 1,0 x la limite supérieure de la normale. AST/SGOT et/ou ALT/SGPT ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale. Clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min (la clairance de la créatinine sera calculée selon la formule CKD-EPI : http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
• Capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par les taxanes.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Atteinte cérébrale ou leptoméningée non contrôlée (métastase cérébrale traitée autorisée si lésions connues et médicaments, par ex. les stéroïdes pour cette indication sont stables).
• Antécédents de maladie grave ou concomitante pouvant être aggravée par le traitement à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B/C active.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV.
• Insuffisance rénale importante.
• Hématurie non contrôlée.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) au docétaxel.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) aux médicaments contenant du polysorbate 80.
• Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements) (voir annexe).
• Autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate accidentel (T1a, Gleason < 7 PSA < 10 ng / ml) ou de toute autre tumeur dans les 2 ans précédant l'inscription.
• Autre thérapie expérimentale ou radiothérapie dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Patients ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude.