Studie kabazitaxelu pro pokročilý přechodný buněčný karcinom (TCC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk způsobilý pro tuto studii je 18 let a starší.
• Histologická nebo cytologická diagnostika uroteliálního karcinomu. Smíšené histologie jsou povoleny, pokud je hlavní složkou karcinom přechodných buněk (tj. > 50 % patologického vzorku). Čisté nebo převládající spinocelulární karcinomy nejsou povoleny.
• Pacienti s přechodnými buněčnými karcinomy ledvinné pánvičky a močovodu jsou povoleni.
• Pacienti musí mít metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění.
• Pacienti museli dostat pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnoval platinu (alespoň jeden cyklus) pro metastatické/rekurentní onemocnění. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie bude považována za chemoterapii první linie, pokud pacient progreduje do 12 měsíců od poslední dávky.
• Podle úsudku výzkumníka mohou být zahrnuti pacienti s progresí onemocnění více než 12 měsíců po chemoterapii na bázi platiny (spíše než po opětovném podání platiny).
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST1.1.
• Pokud je žena ve fertilním věku, je těhotenský test negativní do 8 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pokud je pacientka fertilní, souhlasí s použitím účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie.
• Přiměřená funkce orgánů; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Celkový bilirubin ≤1,0x horní hranice normálu. AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT ≤ 2,5x horní hranice normálu. Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min (clearance kreatininu bude vypočtena podle vzorce CKD-EPI: http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
• Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie taxany.
• Březí nebo kojící samice
• Nekontrolované postižení mozku nebo leptomeningea (léčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou známé léze i léky, např. steroidy pro tuto indikaci jsou stabilní).
• Závažné nebo souběžné onemocnění v anamnéze, které se může zhoršit studijní léčbou.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B/C.
• Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy II-IV.
• Významné poškození ledvin.
• Nekontrolovaná hematurie.
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na docetaxel v anamnéze.
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze.
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu užívají, je nutná týdenní eliminační perioda) (viz Příloha).
• Jiné malignity kromě adekvátně kontrolovaného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo náhodného karcinomu prostaty (T1a, Gleason < 7 PSA < 10 ng/ml) nebo jakéhokoli jiného nádoru během 2 let před zařazením.
• Jiná hodnocená terapie nebo radiační terapie do 30 dnů před registrací.
• Pacienti, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie.