Een proef met cabazitaxel voor gevorderd overgangscelcarcinoom (TCC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijden die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn 18 jaar en ouder.
• Histologische of cytologische diagnose van urotheelcarcinoom. Gemengde histologieën zijn toegestaan ​​zolang overgangscelcarcinoom de hoofdcomponent is (d.w.z. > 50% van het pathologische monster). Pure of predominante plaveiselcelcarcinomen zijn niet toegestaan.
• Patiënten met overgangscelcarcinomen van het nierbekken en de urineleider zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele ziekte hebben.
• Patiënten moeten één en slechts één voorafgaand chemotherapeutisch regime hebben gekregen dat platina omvatte (ten minste één cyclus) voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte. Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie wordt als eerstelijns chemotherapie beschouwd als de patiënt binnen 12 maanden na de laatste dosis progressie vertoonde.
• Patiënten met ziekteprogressie meer dan 12 maanden na chemotherapie op basis van platina kunnen worden opgenomen (in plaats van hernieuwde blootstelling aan platina), volgens het oordeel van de onderzoeker.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Geschatte levensverwachting van > 12 weken.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST1.1-criteria.
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden, is de zwangerschapstest negatief binnen 8 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als de patiënt vruchtbaar is, stemt hij ermee in een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.
• Adequate orgaanfunctie; Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Totaal bilirubine ≤1,0x bovengrens van normaal. AST/SGOT en/of ALT/SGPT ≤ 2,5x bovengrens van normaal. Berekende creatinineklaring > 40 ml/min (creatinineklaring wordt berekend volgens de CKD-EPI-formule: http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande taxaantherapie.
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale betrokkenheid (behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als zowel bekende laesies als medicijnen, b.v. steroïden voor die indicatie stabiel zijn).
• Geschiedenis van ernstige of gelijktijdige ziekte die kan worden verergerd door studiebehandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B/C.
• Geschiedenis van klasse II-IV congestief hartfalen.
• Aanzienlijke nierinsufficiëntie.
• Ongecontroleerde hematurie.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op docetaxel.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen.
• Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is noodzakelijk voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan) (zie bijlage).
• Andere maligniteiten behalve adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix of incidentele prostaatkanker (T1a, Gleason < 7 PSA < 10 ng/ml) of enige andere tumor binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Overige onderzoekstherapie of bestraling binnen 30 dagen voor aanmelding.
• Patiënten die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.