Et forsøg med cabazitaxel for avanceret overgangscellekarcinom (TCC)

Inklusionskriterier:

• Aldre, der er berettiget til denne undersøgelse, er 18 år og ældre.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af urotelialt karcinom. Blandede histologier er tilladt, så længe overgangscellekarcinom er hovedkomponenten (dvs. > 50 % af den patologiske prøve). Rene eller dominerende pladecellekræft er ikke tilladt.
• Patienter med overgangscellekarcinomer i nyrebækkenet og urinlederen er tilladt.
• Patienter skal have metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom.
• Patienter skal have modtaget én og kun én tidligere kemoterapeutisk regime, som omfattede platin (mindst én cyklus) for metastatisk/tilbagevendende sygdom. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi vil blive anset for at have været førstelinje, hvis patienten udviklede sig inden for 12 måneder efter den sidste dosis.
• Patienter med sygdomsprogression mere end 12 måneder efter platinbaseret kemoterapi kan inkluderes (i stedet for platin-re-challenge), ifølge investigatorens vurdering.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Estimeret forventet levetid på > 12 uger.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST1.1 kriterier.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er graviditetstesten negativ inden for 8 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis fertil, accepterer patienten at bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed.
• Tilstrækkelig organfunktion; Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L. Blodpladeantal ≥ 100 x109/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Total bilirubin ≤1,0x øvre normalgrænse. AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤ 2,5x øvre normalgrænse. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (kreatininclearance vil blive beregnet i henhold til CKD-EPI formel: http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
• Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere taxanbehandling.
• Drægtige eller ammende hunner
• Ukontrolleret hjerne- eller leptomeningeal involvering (behandlet hjernemetastase tilladt, hvis både kendte læsioner og medicin f.eks. steroider til denne indikation er stabile).
• Anamnese med alvorlig eller samtidig sygdom, der kan forværres af undersøgelsesbehandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B/C.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt klasse II-IV.
• Betydelig nyreinsufficiens.
• Ukontrolleret hæmaturi.
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for docetaxel.
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80.
• Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger) (se appendiks).
• Andre maligniteter undtagen tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller tilfældig prostatacancer (T1a, Gleason < 7 PSA < 10ng/ml) eller enhver anden tumor inden for 2 år før indskrivning.
• Anden forsøgsbehandling eller strålebehandling inden for 30 dage før registrering.
• Patienter, der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsens varighed.