Una prova di Cabazitaxel per il carcinoma a cellule di transizione avanzato (TCC)

Criterio di inclusione:

• Le età idonee per questo studio sono di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma uroteliale. Le istologie miste sono consentite purché il carcinoma a cellule transizionali sia il componente principale (ad es. > 50% del campione patologico). Non sono ammessi carcinomi a cellule squamose puri o predominanti.
• Sono ammessi pazienti con carcinoma a cellule transizionali della pelvi renale e dell'uretere.
• I pazienti devono avere una malattia non resecabile metastatica o localmente avanzata.
• I pazienti devono aver ricevuto uno e un solo regime chemioterapico precedente che comprendeva il platino (almeno un ciclo) per la malattia metastatica/ricorrente. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante sarà considerata di prima linea se il paziente è progredito entro 12 mesi dall'ultima dose.
• I pazienti con progressione della malattia da più di 12 mesi dopo la chemioterapia a base di platino possono essere inclusi (piuttosto che re-challenge del platino), secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
• Se donna in età fertile, il test di gravidanza è negativo entro 8 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Se fertile, la paziente accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza per la durata dello studio.
• Adeguata funzione degli organi; Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L. Conta piastrinica ≥ 100 x109/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL. Bilirubina totale ≤1,0x limite superiore della norma. AST/SGOT e/o ALT/SGPT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma. Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min (la clearance della creatinina sarà calcolata in base alla formula CKD-EPI: http://www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/ckd-epi-egfr).(27)
• In grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con taxani.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo incontrollato (metastasi cerebrali trattate consentite se sia le lesioni note che i farmaci, ad es. gli steroidi per tale indicazione sono stabili).
• Storia di malattia grave o concomitante che potrebbe essere aggravata dal trattamento in studio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B/C attiva.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV.
• Compromissione renale significativa.
• Ematuria incontrollata.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) al docetaxel.
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80.
• Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di una settimana per i pazienti che sono già in trattamento con questi trattamenti) (vedere Appendice).
• Altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente controllato o carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico accidentale (T1a, Gleason <7 PSA <10ng/ml) o qualsiasi altro tumore entro 2 anni prima dell'arruolamento.
• Altre terapie sperimentali o radioterapia entro 30 giorni prima della registrazione.
• - Pazienti che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio.