En multisenterstudie for å vurdere effekten av BYM338 på skjelettmuskulatur hos sarkopeniske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 65 år eller eldre med problemer med å reise seg fra en stol eller gå i mer enn 10 minutter på et flatt underlag eller gå opp en trapp.
2. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen laboratorie- eller fysisk vurdering utføres for å fastslå kvalifisering. Svar på innledende spørsmål for kvalifisering, enten personlig eller over telefon, krever ikke skriftlig samtykke.
3. Ved screening på stedet bør kandidater ha ganghastighet målt over 4 meter på <1,0 m/s men ≥0,6 m/s.
4. Appendikulær skjelettmuskelindeks (skjelettmuskulatur i kg/høyde i m2) med DXA ≤ 7,25 kg/m2 for menn og ≤ 5,67 kg/m2 for kvinner som skal vurderes under screening dersom ganghastighetskriteriet i #3 er oppfylt.

5. Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) bli vurdert i ryggleie etterfulgt av vurdering i stående innen tre (3) minutter etter endring av stilling. Undersøkere kan bli veiledet av følgende områder for liggende måling og posisjonsendring:

   • oral kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C
   • systolisk blodtrykk, 80-160 mm Hg og en reduksjon på >20 mmHg
   • diastolisk blodtrykk, 50-90 mm Hg og en reduksjon på >10 mmHg
   • pulsfrekvens, 50 - 100 bpm
6. Pasienter må veie minst 35 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 – 32 kg/m2 inklusive. (Se vedlegg 4) i denne protokollen for BMI-områder.
7. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter, og for enhver annen begrensning av deltakelse i en undersøkelse basert på lokale forskrifter.
2. Historie med overfølsomhet for antistoffer.
3. En historie med klinisk signifikante EKG-avvik, som etter utforskerens mening kan indikere aktiv hjertesykdom.
4. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert ikke-melanomatøst cellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
5. Andre sykdommer enn kreft som er kjent for å forårsake kakeksi eller muskelatrofi, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt i alle stadier, KOLS, kronisk nyresykdom (estimert GFR < 30 ml/min ved bruk av MDRD-ligningen), revmatoid artritt, primær myopati, hjerneslag , HIV-infeksjon, tuberkulose eller annen kronisk infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus.
6. Sykdommer kjent for å forårsake malabsorpsjon av protein eller energi, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, korttarmsyndrom, bukspyttkjertelinsuffisiens, etc.
7. Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (unntatt Gilberts

Sykdom). Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:

• Enhver enkelt transaminase oppført ovenfor kan ikke overstige 3x øvre normalgrense (ULN).
• Hvis den totale bilirubinkonsentrasjonen økes til over 1,5 x ULN, bør total bilirubin differensieres til direkte og indirekte reagerende bilirubin. Serumbilirubin bør uansett ikke overstige verdien på 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Bruk av alle reseptbelagte legemidler som er kjent for å påvirke muskelmassen, inkludert androgentilskudd, antiandrogener (som LHRH-agonister), anti-østrogener (tamoxifen, etc.) rekombinant humant veksthormon (rhGH), insulin, orale beta-agonister, megestrolacetat, dronabinol, etc. 9. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen åtte (8) uker før initial dosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter. 10. Plasmadonasjon (> 250 ml) innen 14 dager før første dosering. 11. Hemoglobinkonsentrasjon under 11,0 g/dL ved screening. 12. Betydelig sykdom innen to (2) uker før initial dosering. 1. 3. Pasienter med kjent klaustrofobi, tilstedeværelse av pacemaker og/eller ferromagnetisk materiale i kroppen som vil forhindre administrering av MR-vurderinger. 14. Pasienten røyker mer enn én sigarett, pipe eller sigar i måneden