Многоцентровое исследование по оценке воздействия BYM338 на скелетные мышцы у взрослых с саркопенией

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте 65 лет и старше с трудом встают со стула или ходят более 10 минут по ровной поверхности или поднимаются по лестнице.
2. Письменное информированное согласие должно быть получено до того, как будет проведена любая лабораторная или физическая оценка для установления права на участие. Ответы на первоначальные вопросы для квалификации, будь то лично или по телефону, не требуют письменного согласия.
3. При скрининге на месте у кандидатов должна быть скорость ходьбы, измеренная на протяжении 4 метров, <1,0 м/с, но ≥0,6 м/с.
4. Аппендикулярный индекс скелетных мышц (скелетные мышцы в кг/рост в м2) с помощью DXA ≤ 7,25 кг/м2 для мужчин и ≤ 5,67 кг/м2 для женщин, который необходимо оценить во время скрининга, если соблюдается критерий скорости ходьбы в № 3.

5. При скрининге и на исходном уровне показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении лежа, а затем в положении стоя в течение трех (3) минут после изменения положения. Исследователи могут ориентироваться на следующие диапазоны измерения в положении лежа и изменения положения:

   • температура тела во рту 35,0-37,5 °C
   • систолическое артериальное давление 80-160 мм рт.ст. и снижение >20 мм рт.ст.
   • диастолическое артериальное давление, 50-90 мм рт.ст. и снижение >10 мм рт.ст.
   • частота пульса, 50 - 100 ударов в минуту
6. Для участия в исследовании пациенты должны весить не менее 35 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 32 кг/м2 включительно. (См. Приложение 4) этого протокола для диапазонов ИМТ.
7. Уметь хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

1. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство, а также для любого другого ограничения участия в следственном испытании на основании местного законодательства.
2. История гиперчувствительности к антителам.
3. Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут свидетельствовать об активном заболевании сердца.
4. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной немеланоматозно-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
5. Заболевания, отличные от рака, вызывающие кахексию или мышечную атрофию, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность любой стадии, ХОБЛ, хроническую болезнь почек (оценочная СКФ < 30 мл/мин по уравнению MDRD), ревматоидный артрит, первичную миопатию, инсульт , ВИЧ-инфекция, туберкулез или другая хроническая инфекция, неконтролируемый сахарный диабет.
6. Известные заболевания, вызывающие мальабсорбцию белка или энергии, включая воспалительные заболевания кишечника, глютеновую болезнь, синдром короткой кишки, недостаточность поджелудочной железы и т. д.
7. Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные тесты печени, такие как SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин (за исключением болезни Жильбера).

Болезнь). Следователь должен руководствоваться следующими критериями:

• Любая отдельная трансаминаза, перечисленная выше, не может превышать верхнюю границу нормы в 3 раза (ВГН).
• Если концентрация общего билирубина превышает 1,5 х ВГН, общий билирубин следует дифференцировать на прямой и непрямой билирубин. В любом случае билирубин сыворотки не должен превышать значения 1,6 мг/дл (27 мкмоль/л). 8. Использование любых рецептурных препаратов, которые, как известно, влияют на мышечную массу, включая андрогенные добавки, антиандрогены (например, агонисты ЛГРГ), антиэстрогены (тамоксифен и т. д.), рекомбинантный гормон роста человека (рчГР), инсулин, пероральные бета-агонисты, мегестрола ацетат, дронабинол и т. д. 9. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение восьми (8) недель до первоначального введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством. 10. Сдача плазмы (> 250 мл) в течение 14 дней до первого введения. 11. Концентрация гемоглобина ниже 11,0 г/дл при скрининге. 12. Серьезное заболевание в течение двух (2) недель до первоначального приема. 13. Пациенты с известной клаустрофобией, наличием кардиостимулятора и/или ферромагнитного материала в их теле, которые не позволяют проводить МРТ. 14. Пациент выкуривает более одной сигареты, трубки или сигары в месяц.