En multicenterundersøgelse for at vurdere virkningerne af BYM338 på skeletmuskler hos sarkopeniske voksne

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder på 65 år eller ældre, der har svært ved at rejse sig fra en stol eller gå i mere end 10 minutter på en flad overflade eller gå op ad en trappe.
2. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres nogen laboratorie- eller fysisk vurdering for at fastslå berettigelse. Besvarelse af indledende spørgsmål til kvalifikation, uanset om det er personligt eller over telefonen, kræver ikke skriftligt samtykke.
3. Ved screeningen på stedet skal kandidater have ganghastighed målt over 4 meter på <1,0 m/s, men ≥0,6 m/s.
4. Appendikulært skeletmuskelindeks (skeletmuskulatur i kg/højde i m2) med DXA ≤ 7,25 kg/m2 for mænd og ≤ 5,67 kg/m2 for kvinder skal vurderes under screening, hvis ganghastighedskriteriet i #3 er opfyldt.

5. Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) blive vurderet i liggende stilling efterfulgt af vurdering i stående inden for tre (3) minutter efter stillingsændring. Efterforskere kan blive vejledt af følgende områder for liggende måling og positionsændring:

   • oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C
   • systolisk blodtryk, 80-160 mm Hg og en reduktion på >20 mmHg
   • diastolisk blodtryk, 50-90 mm Hg og en reduktion på >10 mmHg
   • pulsfrekvens, 50 - 100 bpm
6. Patienter skal veje mindst 35 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 32 kg/m2 inklusive. (Se appendiks 4) i denne protokol for BMI-intervaller.
7. Kunne kommunikere godt med investigator, forstå og efterleve undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse i et forsøg baseret på lokale regler.
2. Anamnese med overfølsomhed over for antistoffer.
3. En anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, som efter investigatorens mening kan indikere aktiv hjertesygdom.
4. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret ikke-melanomatøst cellecarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
5. Andre sygdomme end kræft, der vides at forårsage kakeksi eller muskelatrofi, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt i ethvert stadie, KOL, kronisk nyresygdom (estimeret GFR < 30 ml/min ved brug af MDRD-ligningen), reumatoid arthritis, primær myopati, slagtilfælde , HIV-infektion, tuberkulose eller anden kronisk infektion, ukontrolleret diabetes mellitus.
6. Sygdomme, der vides at forårsage malabsorption af protein eller energi, herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, korttarmssyndrom, bugspytkirtelinsufficiens osv.
7. Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionsprøver såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (undtagen Gilberts

Sygdom). Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

• Enhver enkelt transaminase anført ovenfor må ikke overstige 3x øvre normalgrænse (ULN).
• Hvis den totale bilirubinkoncentration øges til over 1,5 x ULN, bør total bilirubin differentieres til det direkte og indirekte reagerende bilirubin. Under alle omstændigheder bør serumbilirubin ikke overstige værdien på 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Brug af enhver receptpligtig medicin, der vides at påvirke muskelmasse, herunder androgentilskud, antiandrogener (såsom LHRH-agonister), anti-østrogener (tamoxifen osv.), rekombinant humant væksthormon (rhGH), insulin, orale beta-agonister, megestrolacetat, dronabinol osv. 9. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for otte (8) uger før initial dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. 10. Plasmadonation (> 250 ml) inden for 14 dage før første dosering. 11. Hæmoglobinkoncentration under 11,0 g/dL ved screening. 12. Betydelig sygdom inden for to (2) uger før initial dosering. 13. Patienter med kendt klaustrofobi, tilstedeværelse af pacemaker og/eller ferromagnetisk materiale i deres krop, som ville forhindre administration af MR-vurderinger. 14. Patienten ryger mere end én cigaret, pibe eller cigar om måneden