Um estudo multicêntrico para avaliar os efeitos do BYM338 no músculo esquelético em adultos sarcopênicos

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com 65 anos ou mais com dificuldade em levantar-se de uma cadeira ou caminhar por mais de 10 minutos em uma superfície plana ou subir um lance de escadas.
2. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes que qualquer avaliação laboratorial ou física seja realizada para estabelecer a elegibilidade. Responder a perguntas iniciais para qualificação, seja pessoalmente ou por telefone, não requer consentimento por escrito.
3. Na triagem no local, os candidatos devem ter velocidade de marcha medida acima de 4 metros de <1,0 m/s, mas ≥0,6 m/s.
4. Índice de músculo esquelético apendicular (músculo esquelético em kg/altura em m2) por DXA ≤ 7,25 kg/m2 para homens e ≤ 5,67 kg/m2 para mulheres a serem avaliados durante a triagem se o critério de velocidade de marcha em #3 for atendido.

5. Na triagem e na linha de base, os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e frequência de pulso) serão avaliados na posição supina, seguidos pela avaliação em pé dentro de três (3) minutos após a mudança de posição. Os investigadores podem ser guiados pelos seguintes intervalos para a medição supina e mudança de posição:

   • temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
   • pressão arterial sistólica, 80-160 mm Hg e uma redução de > 20 mmHg
   • pressão arterial diastólica, 50-90 mm Hg e uma redução de > 10 mmHg
   • frequência de pulso, 50 - 100 bpm
6. Os pacientes devem pesar pelo menos 35 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 - 32 kg/m2, inclusive. (Consulte o Apêndice 4) deste protocolo para as faixas de IMC.
7. Ser capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais, e por qualquer outra limitação de participação em um estudo investigativo com base nos regulamentos locais.
2. História de hipersensibilidade a anticorpos.
3. Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas que, na opinião do investigador, podem indicar doença cardíaca ativa.
4. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma de pele não melanoma localizado), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
5. Outras doenças além do câncer conhecidas por causar caquexia ou atrofia muscular, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva de qualquer estágio, DPOC, doença renal crônica (TFG estimada < 30 mL/min usando a equação MDRD), artrite reumatóide, miopatia primária, acidente vascular cerebral , infecção por HIV, tuberculose ou outra infecção crônica, diabetes mellitus não controlada.
6. Doenças conhecidas por causar má absorção de proteínas ou energia, incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome do intestino curto, insuficiência pancreática, etc.
7. Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, como SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (exceto doença de Gilbert

Doença). O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:

• Qualquer transaminase única listada acima não pode exceder 3x o limite superior do normal (ULN).
• Se a concentração de bilirrubina total aumentar acima de 1,5 x LSN, a bilirrubina total deve ser diferenciada em bilirrubina de reação direta e indireta. Em qualquer caso, a bilirrubina sérica não deve ultrapassar o valor de 1,6 mg/dL (27 μmol/L). 8. Uso de qualquer medicamento prescrito conhecido por afetar a massa muscular, incluindo suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como agonistas de LHRH), antiestrogênios (tamoxifeno, etc.) hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH), insulina, agonistas beta orais, acetato de megestrol, dronabinol, etc. 9. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de oito (8) semanas antes da dosagem inicial, ou mais, se exigido pela regulamentação local. 10. Doação de plasma (> 250 mL) dentro de 14 dias antes da primeira dose. 11. Concentração de hemoglobina abaixo de 11,0 g/dL na triagem. 12. Doença significativa dentro de duas (2) semanas antes da dosagem inicial. 13. Pacientes com claustrofobia conhecida, presença de marca-passo e/ou material ferromagnético em seu corpo que proibiria a administração de avaliações de ressonância magnética. 14. Paciente fuma mais de um cigarro, cachimbo ou charuto por mês